E4F1 COORDINATES PYRUVATE METABOLISM AND THE ACTIVITY OF THE ELONGATOR COMPLEX TO ENSURE TRANSLATION FIDELITY DURING BRAIN DEVELOPMENT

Michela Di Michele; Attina Aurore; Roux Pierre-François; Tabet Imène; Laguesse Sophie; Florido Javier; Houdeville Morane; Choquet Armelle; Encislai Betty; Arena Giuseppe; de Blasio Carlo; Wendling Olivia; Frenois Francois-Xavier; Papon Laura; Stuani Lucille; Fuentes Maryse; Jahanault-Tagliani Céline; Rousseau Mélanie; Guégan Justine; Buscail Yoan; Dupré Pierrick; Michaud Henri-Alexandre; Rodier Geneviève; Bellvert Floriant; Kulyk Hanna; Ferraro Peyret Carole; Mathieu Hugo; Close Pierre; Rapino Francesca; Chaveroux Cédric; Pirot Nelly; Rubio Lucie; Torro Adeline; Sorg Tania; Ango Fabrice; Hirtz Christophe; Compan Vincent; Lebigot Elise; Legati Andrea; Ghezzi Daniele; Nguyen Laurent; David Alexandre; Sardet Claude; Lacroix Matthieu; Le Cam Laurent

doi:10.1101/2022.12.19.521032

Document de travail

E4F1 COORDINATES PYRUVATE METABOLISM AND THE ACTIVITY OF THE ELONGATOR COMPLEX TO ENSURE TRANSLATION FIDELITY DURING BRAIN DEVELOPMENT

Michela Di Michele, Attina Aurore, Roux Pierre-François, Tabet Imène, Laguesse Sophie, Florido Javier, Houdeville Morane, Choquet Armelle, Encislai Betty, Arena Giuseppe, …

19/12/2022

DOI: https://doi.org/10.1101/2022.12.19.521032

Résumé

SUMMARY Pyruvate metabolism defects lead to severe neuropathies such as the Leigh syndrome (LS) but the molecular mechanisms underlying neuronal cell death remain poorly understood. Here, we unravel a connection between pyruvate metabolism and the regulation of the epitranscriptome that is relevant to LS pathogenesis. We identified the transcription factor E4F1 as a key coordinator of AcetylCoenzyme A (AcCoA) production by the pyruvate dehydrogenase complex (PDC) and its utilization as an essential co-factor by the Elongator complex to acetylate tRNAs at the wobble position uridine 34 (U 34 ). E4F1-mediated direct transcriptional regulation of Dlat and Elp3 , two genes encoding key subunits of the PDC and of the Elongator complex, respectively, ensured proper translation fidelity and cell survival in the central nervous system (CNS) during mouse embryonic development. Furthermore, analysis of PDH-deficient cells highlighted a crosstalk linking the PDC to ELP3 expression that is perturbed in LS patients.

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Détails

Titre: E4F1 COORDINATES PYRUVATE METABOLISM AND THE ACTIVITY OF THE ELONGATOR COMPLEX TO ENSURE TRANSLATION FIDELITY DURING BRAIN DEVELOPMENT
Créateurs - sans rôle: Michela Di Michele - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Attina Aurore - Université de Montpellier
Roux Pierre-François - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Tabet Imène - Université de Montpellier
Laguesse Sophie - University of Liège
Florido Javier - Institut universitaire du cancer de Toulouse Oncopole
Houdeville Morane - Université de Montpellier
Choquet Armelle - Université de Montpellier, Institut de Génomique Fonctionnelle - IGF
Encislai Betty - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier
Arena Giuseppe
de Blasio Carlo - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Wendling Olivia - Inserm
Frenois Francois-Xavier - Institut universitaire du cancer de Toulouse Oncopole
Papon Laura - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Stuani Lucille - Inserm
Fuentes Maryse - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Jahanault-Tagliani Céline - Institut Regional du Cancer de Montpellier
Rousseau Mélanie - Institut Regional du Cancer de Montpellier
Guégan Justine - Centre National de la Recherche Scientifique
Buscail Yoan - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Dupré Pierrick - Institut Regional du Cancer de Montpellier
Michaud Henri-Alexandre - Institut Regional du Cancer de Montpellier
Rodier Geneviève
Bellvert Floriant - Université de Montpellier
Kulyk Hanna - Centre National de la Recherche Scientifique
Ferraro Peyret Carole - Université Claude Bernard Lyon 1
Mathieu Hugo - Institut Regional du Cancer de Montpellier
Close Pierre - Institut Regional du Cancer de Montpellier
Rapino Francesca - Bicêtre Hospital
Chaveroux Cédric - Laboratoire de Biologie Tissulaire et d'ingénierie Thérapeutique
Pirot Nelly - Inserm
Rubio Lucie - University of Milan
Torro Adeline - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier
Sorg Tania - Université de Strasbourg
Ango Fabrice - Inserm
Hirtz Christophe
Compan Vincent
Lebigot Elise
Legati Andrea
Ghezzi Daniele
Nguyen Laurent
David Alexandre
Sardet Claude
Lacroix Matthieu
Le Cam Laurent
Identifiants: 99152473109311
Unité académique: Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM; Cell souches plasticité cellul régénérat tissulaire immuno des maladies inflamm - IRMB; Institut de Génomique Fonctionnelle - IGF; BioCampus Montpellier - BCM
Langue: English
Type de ressource: Working paper
Champs locaux: hal-04804057