Résumé
Les tyrosine kinases de la famille Src sont des enzymes cytoplasmiquesidentifiées à l'origine pour leurs propriétés oncogéniques. Dans la cellule normale, ces enzymes sont inhibées dans la cellule au repos et activées transitoirement par différent stimuli. Nous avons développé une approche de microinjectioncellulaire pour identifier leurs fonctions dans la réponse aux facteurs de croissance. Ces travaux ont permis de conclure à un rôle important de cSr, Fyn et cYes dans l'induction de la synthèse d'ADN des fibroblastes stimulés par plusieurs facteurs (PDGF, EGF, CSF-1, insuline, IGF-1). Ces enzymes régulent l'expression du facteur de transcription cMyc qui est nécessaire pour l'induction d'ADN. Dans les cellules épithéliales, ces facteurs induisent la migration cellulaire qui impliquent également cSrc et cYes; cependant, à la différence de la réponse mitogénique, ces enzymes transmettent leurs signaux en l'absence de l'expression de nouveaux gènes et sans doute via la phosphorylation de protéines associées au cytosquelette. Enfin, cSrc et cYes ont été retrouvées activées dans plusieurs carcinomes humains, et pourraient avoir un rôle au cours d'invasion tumorale.
The tyrosine kinases of the Src family were first discovered due to their oncogenic properties. In untransformed fibroblasts, these kinases are activated as cells exists quiescence in response to some growth factors. Using microinjection to introduce catalytically inactive dominant-negative form of cSrc, as well as an antibody that neutralises cSrc, Fyn and cYes, we have shown that Src kinases are required for DNA synthesis induced by most growth factors (PDGF, EGF, CSF-1, insulin, IGF-1). A functional link between Src kinases and the expression of the transcription factor c-Myc was also shown. In addition to cell growth promotion, some factors induce epithelial cell scattering and this also requires cSrc and cYes activities. However, in contrast to mitogenesis, they do not need novel gene expression for signalling but rather may act by phosphorylating components that regulate the cytoskeleton. Finally, increased Src kinase activities were found in several human carcinomas and we propose that these enzymes are involved in cell invasion.