Therapeutic Management During Pregnancy and Relapse Risk in Women With Multiple Sclerosis

Antoine Gavoille; Fabien Rollot; Romain Casey; Guillaume Mathey; Emmanuelle Le Page; Jonathan Ciron; Jérôme de Sèze; Aurélie Ruet; Elisabeth Maillart; Pierre Labauge; Hélène Zephir; Arnaud Kwiatkowski; Caroline Papeix; Gilles Defer; Christine Lebrun-Frenay; Thibault Moreau; David-Axel Laplaud; Eric Berger; Anne-Laure Dubessy; Pierre Clavelou; Eric Thouvenot; Olivier Heinzlef; Jean Pelletier; Abdullatif Al-Khedr; Olivier Casez; Bertrand Bourre; Abir Wahab; Laurent Magy; Solène Moulin; Jean-Philippe Camdessanché; Inès Doghri; Mariana Sarov-Riviere; Karolina Hankiewicz; Corinne Pottier; Amélie dos Santos; Chantal Nifle; Fabien Subtil; Sandra Vukusic; François Cotton; Pascal Douek; Francis Guillemin; Alexandre Pachot; Javier Olaiz; Claire Rigaud-Bully; Romain Marignier; Anne Kerbrat; Damien Biotti; Jean-Christophe Ouallet; Nicolas Collongues; Olivier Outteryck; Xavier Moisset; Nathalie Derache; Mikaël Cohen; Agnès Fromont; Sandrine Wiertlewsky; Matthieu Bereau; Bertrand Audoin; Claire Giannesini; Caroline Bensa; Giovanni Castelnovo; Ombeline Fagniez; Benjamin Hebant; Mathieu Vaillant; Séverine Jeanin; Alain Créange; Jean-Michel Vallat; Philippe Convers; Stéphane Beltran; Céline Labeyrie; Carole Henry; Marie Camuzeaux; Maryline Delattre; Laura Trotta; Catherine Girod; Amandine Ostermann-Ziegler; Damien Le Port; Noellie Freitas; Carole Berthe; Katy-Kim Lataste; Karima Zehrouni; Frédéric Pinna; Julie Petit; Sadou Safa Diallo; Karine Droulon; Céline Callier; Alexia Protin; Melinda Moyon; Chrystelle Cappe; Emilie Dumont; Hanane Agherbi; Marie Blanchere; Marie-Pierre Ranjeva; Amandine da Veiga; Maty Diop Kane; Christine Vimont; Marjory Cayol; Safiyatou Balde; Daisy Rousseau; Karine Ferraud; Géraldine Meunier; Elise Varnier; Edwige Lescieux; Halima Bourenane; Stéphanie Cossec; Emilie Rabois; Lynda Benammar; Anaïs Beulaygue

doi:10.1001/jamaneurol.2025.2550

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Therapeutic Management During Pregnancy and Relapse Risk in Women With Multiple Sclerosis

Journal article

Peer reviewed

Therapeutic Management During Pregnancy and Relapse Risk in Women With Multiple Sclerosis

Antoine Gavoille, Fabien Rollot, Romain Casey, Guillaume Mathey, Emmanuelle Le Page, Jonathan Ciron, Jérôme de Sèze, Aurélie Ruet, Elisabeth Maillart, Pierre Labauge, …

JAMA neurology

08/2025

DOI: https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2025.2550

PMCID: PMC12322825

PMID: 40758347

Abstract

Importance: In women with multiple sclerosis (MS), disease-modifying therapy (DMT) management during pregnancy might impact relapse risk.Objective: To estimate the effect of DMT management during pregnancy on MS relapse rate and compare different therapeutic strategies.Design, setting, and participants: This was a multicenter retrospective cohort study using data from January 1990 to December 2023. Data were extracted in December 2023 from the French MS registry. Among 52 955 women in the registry, we included pregnancies identified through childbirths in patients with relapsing-onset MS who were monitored for at least 18 months before delivery and 9 months after. Pregnancies occurring less than 18 months apart or with missing month of birth were excluded.Exposures: Mediation analysis was used to estimate the total, direct, and indirect (mediated by DMT management) effects of pregnancy. Different therapeutic strategies were compared: DMT interruption, switching to or maintaining interferon β or glatiramer acetate, switching to or maintaining natalizumab until the third trimester, and switching to or maintaining intravenous anti-CD20 and interrupting it 3 months before conception.Main outcomes and measures: The primary outcome was the annualized relapse rate (ARR) during the preconception, gestation, and postpartum periods. Within a causal inference framework, counterfactual ARRs were estimated using longitudinal g-computation, combining a random forest algorithm for predicting DMTs, and a mixed-effects Poisson model for relapses.Results: We included 6341 pregnancies occurring in 4998 women (mean [SD] age at conception, 31.5 [4.5] years). DMT management during pregnancy significantly increased ARR during gestation (causal rate ratio [cRR], 1.13; 95% CI, 1.06-1.22) and postpartum (cRR, 1.08; 95% CI, 1.01-1.16) periods. This led to a deleterious total effect of pregnancy on ARR, particularly in women receiving natalizumab before pregnancy with prolonged interruption (ie, interruption before the second trimester or resumption more than 3 months after delivery; cRR, 2.18; 95% CI, 1.76-2.69), and in women receiving fingolimod (cRR, 2.15; 95% CI, 1.60-2.93). Compared to DMT interruption, anti-CD20 strategy was the most effective (cRR, 0.38; 95% CI, 0.25-0.52), followed by the natalizumab strategy with short interruption (cRR, 0.80; 95% CI, 0.71-0.90), whereas interferon β (cRR, 0.93; 95% CI, 0.86-0.99) and glatiramer acetate strategies (cRR, 0.91; 95% CI, 0.84-0.99) were less effective.Conclusion: In this study, DMT management during pregnancy significantly increased relapse risk, particularly in patients receiving natalizumab with prolonged interruption or fingolimod. The strategy based on the use of anti-CD20 before pregnancy was the most effective to mitigate this risk.

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Details

Title: Therapeutic Management During Pregnancy and Relapse Risk in Women With Multiple Sclerosis
Creators - without role: Antoine Gavoille - Hospices Civils de Lyon
Fabien Rollot - Hospices Civils de Lyon
Romain Casey - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Guillaume Mathey - Inserm
Emmanuelle Le Page - Inserm
Jonathan Ciron - Centre National de la Recherche Scientifique
Jérôme de Sèze - Centre d’Investigation Clinique des Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Aurélie Ruet - Inserm
Elisabeth Maillart - Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
Pierre Labauge - Université de Montpellier
Hélène Zephir - Centre Hospitalier Universitaire de Lille
Arnaud Kwiatkowski - Hôpital Saint-Vincent-de-Paul
Caroline Papeix - Fondation de Rothschild
Gilles Defer - Université de Caen Normandie
Christine Lebrun-Frenay - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Thibault Moreau - CHU Dijon Bourgogne
David-Axel Laplaud - Nantes Université
Eric Berger - Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
Anne-Laure Dubessy - Charmo University
Pierre Clavelou - Inserm
Eric Thouvenot - Inserm
Olivier Heinzlef - Centre Hospitalier Intercommunal de Poissy
Jean Pelletier - Hôpital de la Timone
Abdullatif Al-Khedr - Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
Olivier Casez - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
Bertrand Bourre - Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
Abir Wahab - Hôpital Henri Mondor
Laurent Magy - Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
Solène Moulin - Centre Hospitalier Universitaire de Reims
Jean-Philippe Camdessanché - Service de Neurologie [CHU de Saint-Étienne]
Inès Doghri - Centre Hospitalier Universitaire de Tours
Mariana Sarov-Riviere - Bicêtre Hospital
Karolina Hankiewicz - Centre Hospitalier Saint-Denis
Corinne Pottier - BP
Amélie dos Santos - Inserm
Chantal Nifle - Centre Hospitalier de Versailles
Fabien Subtil - Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive
Sandra Vukusic - Hospices Civils de Lyon
François Cotton - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Pascal Douek - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Francis Guillemin - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Alexandre Pachot - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Javier Olaiz - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Claire Rigaud-Bully - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Romain Marignier - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Guillaume Mathey - Inserm
Anne Kerbrat - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Damien Biotti - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Jean-Christophe Ouallet
Nicolas Collongues - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Olivier Outteryck - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Xavier Moisset - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Nathalie Derache - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Mikaël Cohen - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Agnès Fromont - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Sandrine Wiertlewsky - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Matthieu Bereau - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Bertrand Audoin - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Claire Giannesini - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Caroline Bensa - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Giovanni Castelnovo - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Ombeline Fagniez - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Benjamin Hebant - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Mathieu Vaillant - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Séverine Jeanin - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Alain Créange - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Jean-Michel Vallat - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Philippe Convers - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Stéphane Beltran - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Céline Labeyrie - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Carole Henry - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Marie Camuzeaux - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Maryline Delattre - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Laura Trotta - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Catherine Girod - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Amandine Ostermann-Ziegler - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Damien Le Port - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Noellie Freitas - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Carole Berthe - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Katy-Kim Lataste - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Karima Zehrouni - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Frédéric Pinna - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Julie Petit - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Sadou Safa Diallo
Karine Droulon - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Céline Callier - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Alexia Protin - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Melinda Moyon - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Chrystelle Cappe - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Emilie Dumont - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Hanane Agherbi - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Marie Blanchere - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Marie-Pierre Ranjeva - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Amandine da Veiga - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Maty Diop Kane
Christine Vimont - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Marjory Cayol - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Safiyatou Balde - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Daisy Rousseau - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Karine Ferraud - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Géraldine Meunier - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Elise Varnier - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Edwige Lescieux - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Halima Bourenane - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Stéphanie Cossec - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Emilie Rabois - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Lynda Benammar - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Anaïs Beulaygue - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Publication Details: JAMA neurology
Identifiers: 9981474709311
Academic Unit: Institut de Génomique Fonctionnelle - IGF
Language: English
Resource Type: Journal article
Local Fields: hal-05213583