Résumé
Les maladies cardiovasculairesconstituent la plus importante cause de mortalitéchez les insuffisantsrénauxchroniques traités par hémodialyse. Dans cette population, les perturbations lipidiques et l'existenced'un stress oxydant sont parmi les facteurs de risque actuellement reconnus qui pourraient permettre une prévention primaire. Avant d'envisager les moyens thérapeutiques,nous avons analysé les perturbations du métabolisme oxydatif chez le patient hémodialysé(production d'espècesréactives de l'oxygène (ROS), mécanismesde défense, équilibremonoxyde d'azote (NO) and ROS. Au cours des séances de dialyse réalisées avec membrane cellulosique (Cuprophane), nous avons observé une production accrue d'hyperoxydespar les plaquettes (12 HETE) (5,62 ± 0,94 pg) et d'anion superoxyde([math]) par les monocytes (index de fluorescence 115 ± 24) et les polynucléaires (index de fluorescence 115 ± 24). Par ailleurs, les systèmes de défense antiradicalaire sont profondément altérés : baisse de l'activité SOD globulaire (0,92 ± 0,06 U/mg Hg) et de la vitamine E érythrocytaire(0,7 ± 0,07 mg/1 de culot). Alors que les propriétés anti- ou pro-oxydantes du NO semblent liées à l'équilibreNO/ROS, nous avons mis en évidence une altération du métabolisme du NO secondaire à une accumulation d'inhibiteurs ou au contraire d'activateurs des NO synthases. L'utilisation des membranesbiocompatibles(cuprophane passivé ou membranes synthétiques : polysulfone) qui diminuent l'activationdes leucocytes circulants réduit la production de ROS. Les inhibiteurs des NOS peuvent être éliminés préférentiellement par convection. Enfin une supplémentation en anti-oxydantexogène (vitamine E per os, 500 mg/j pendant 6 mois) permet de corriger le déficit en vitamine E érythrocytaireet de diminuer les taux plasmatiques de MDA. Les perturbations du métabolisme oxydatif en hémodialyse sont multifactorielles ; leur prévention doit être envisagée à plusieurs niveaux : amélioration de la biocompatibilitédu matériel de dialyse, restauration de la balance NO/ROS et enfin supplémentationen anti-oxydants.
Cardiovascular diseases represent the first cause of mortality in chronic renal failure patients treated by hemodialysis.Alterations in lipid metabolismand oxidativestress are recognized as vascular risk factors. Their corrections could be of interest for atherosclerosis prevention. In order to evaluate interest of an therapeutic intervention, we have analyzed oxidative metabolism in hemodialysispatients by determining the productionof oxygen reactive species (ROS), the level of defense mechanisms, and the balance between nitric oxide (NO) and ROS, responsible for anti- or prooxidant effects of NO. During dialysis sessions performed with cellulosic membrane (Cuprophan) an increase in hydroperoxide productionby platelets was noted (12 HETE) (5.62 ± 0.94 pg); similarly, superoxide anion ([math]) production by monocytes (fluorescence index: 115 ± 24) and by polynuclearcells (fluorescence index: 115 ± 24) was enhanced. On the other hand, anti-oxidant defenses were significantly reduced with a decrease in RBC SOC activity (0.92 ± 0.06 U/mg Hg) and in RBC vitamin E (0.7 ± 0.07 mg/1) concentration. We have demonstrated a profund alteration in the L-arginine/NOpathway consequentlyto an accumulation of NO synthases inhibitors or activators. The necessity to reduce the production of ROS during dialysis sessions justifies the use of more biocompatible membranes, such as modified cellulosic or synthetic membranes, decreasing leucocyte activation. In addition, NO synthetase inhibitors can be preferentially eliminated by convection. Finally, a supplementation with an exogenous anti-oxidant, such as oral vitamin E (500 mg/day for 6 months) normalizes RBC vitamin E levels and concomitantly allows a decrease in MDA concentrations. In conclusion, oxidative metabolism alterations observed in hemodialysis are multifactorial: preventive measures include the use of a more biocompatible material, the reequilibrium of the NO/ROS balance, and supplementation with exogenous anti-oxidants.