STING‐ATF3/type I interferon crosstalk: A potential target to improve anti‐tumour immunity in chemotherapy‐treated urothelial carcinoma

Alexandra Fauvre; Margot Machu; Audrey Merienne; Nadia Vezzio-Vie; Thomas Bessede; Mathilde Robin; Veronique Garambois; Clara Taffoni; Nadine Laguette; Nadine Gervois-Segain; Anne Jarry; Nathalie Labarrière; Yves Allory; Christel Larbouret; Laurent Gros; Diego Tosi; David B. Solit; Philippe Pourquier; Nadine Houédé; Celine Gongora

doi:10.1002/ctm2.70011

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STING‐ATF3/type I interferon crosstalk: A potential target to improve anti‐tumour immunity in chemotherapy‐treated urothelial carcinoma

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Avec comité de lecture

STING‐ATF3/type I interferon crosstalk: A potential target to improve anti‐tumour immunity in chemotherapy‐treated urothelial carcinoma

Alexandra Fauvre, Margot Machu, Audrey Merienne, Nadia Vezzio-Vie, Thomas Bessede, Mathilde Robin, Veronique Garambois, Clara Taffoni, Nadine Laguette, Nadine Gervois-Segain, …

Clinical and Translational Medicine, Vol.14(9)

13/09/2024

DOI: https://doi.org/10.1002/ctm2.70011

Résumé

Urothelial cancer

type I IFN

ATF3

platinum salt

anti-tumor immunity

interferon

immunomodulation

immunogenicity.

Upper Tract Urothelial Carcinomas (UTUC) are extremely aggressive and immunosuppressed tumors of the ureter or renal pelvis with a high relapse rate (>50%). Here, we assessed the mechanism of action of chemotherapy combinations (platinum salts and gemcitabine) in 2D and 3D UTUC cell cultures, including heterotypic spheroids. The tested combinations induced immunogenic cell death associated with the activation of DNA damage pathways and STING signaling, but not type I interferon (IFN-I). We identified the ATF3 transcription factor as an inhibitor of inflammatory responses and IFN-I induction in UTUC, which hindered CD8+ T-cell infiltration and activation. Our data suggest that the tested combination of chemotherapy with ATF3 suppression/IFN-I may improve UTUC immunogenicity and therapeutic response.

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Détails

Titre: STING‐ATF3/type I interferon crosstalk: A potential target to improve anti‐tumour immunity in chemotherapy‐treated urothelial carcinoma
Créateurs - sans rôle: Alexandra Fauvre - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Margot Machu - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Audrey Merienne - Immunologie et Nouveaux Concepts en Immunothérapie
Nadia Vezzio-Vie - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Thomas Bessede - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Mathilde Robin - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Veronique Garambois - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Clara Taffoni - Université de Montpellier, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier - IGMM
Nadine Laguette - Université de Montpellier, Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier - IGMM
Nadine Gervois-Segain - Immunology and New Concepts in ImmunoTherapy
Anne Jarry - Immunologie et Nouveaux Concepts en Immunothérapie
Nathalie Labarrière - Inserm
Yves Allory - Institut Curie
Christel Larbouret - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Laurent Gros - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Diego Tosi - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
David B. Solit - Cornell University
Philippe Pourquier - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Nadine Houédé - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Celine Gongora - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Détails de publication: Clinical and Translational Medicine, Vol.14(9)
Note de subvention: This study is supported bu the SIRIC Montpellier Cancer Grant INCa_Inserm_DGOS_12553, REACT-EU (Recovery Assistance for Cohesion and the Territories of Europe), GIS FC3R (funds managed by Inserm, IBiSA, Ligue Contre le Cancer and Occitanie Region), French National Research Agency (ANR-10-INBS-04, Investments for the Future), Grant Agreement LabExMAbImprove: ANR-10-LABX-53, Investments for the Future.
Identifiants: 99150055209311
Unité académique: Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM; Institut de Génétique Moléculaire de Montpellier - IGMM
Langue: English
Type de ressource: Journal article
Champs locaux: hal-04740088