SORL1 rare variants: a major risk factor for familial early-onset Alzheimer’s disease

Gaël Nicolas; C Charbonnier; David Wallon; O Quenez; C Bellenguez; B Grenier-Boley; S Rousseau; A-C Richard; A Rovelet-Lecrux; K Le Guennec; D Bacq; J-G Garnier; R Olaso; A Boland; V Meyer; J-F Deleuze; P Amouyel; H Munter; G Bourque; M Lathrop; T Frebourg; R Redon; L Letenneur; J-F Dartigues; E Génin; J-C Lambert; Didier Hannequin; Dominique Campion; Olivier Martinaud; Olivier Godefroy; Frédérique Etcharry-Bouyx; Valérie Chauviré; Ludivine Chamard; Eric Berger; Eloi Magnin; Jean-Francois Dartigues; Sophie Auriacombe; Vincent de La Sayette; Fausto Viader; Dominique Castan; Elsa Dionet; François Sellal; Olivier Rouaud; Christel Thauvin; Olivier Moreaud; Mathilde Sauvée; Adeline Rollin-Sillaire; Stéphanie Bombois; Marie-Anne Mackowiak; Vincent Deramecourt; Florence Pasquier; Maïté Formaglio; Hélène Mollion; Isabelle Roullet-Solignac; Alain Vighetto; Bernard Croisile; Mira Didic; Olivier Félician; Lejla Koric; Mathieu Ceccaldi; Audrey Gabelle; Cecilia Marelli; Jacques Touchon; Pierre Labauge; Thérèse Jonveaux; Martine Vercelletto; Claire Boutoleau-Bretonnière; Giovanni Castelnovo; David Renaud; Philippe Robert; Claire Paquet; Julien Dumurgier; Jacques Hugon; Agnès Michon; Isabelle Le Ber; Bruno Dubois; Charles Duyckaerts; Foucauld de Boisgueheneuc; Serge Belliard; Serge Bakchine; Marie-Odile Barrellon; Bernard Laurent; Frédéric Blanc; Christine Tranchant; Jérémie Pariente; Michèle Puel; Caroline Hommet; Karl Mondon; The CNR-MAJ collaborators

doi:10.1038/mp.2015.121

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SORL1 rare variants: a major risk factor for familial early-onset Alzheimer’s disease

Article de revue

Avec comité de lecture

SORL1 rare variants: a major risk factor for familial early-onset Alzheimer’s disease

Gaël Nicolas, C Charbonnier, David Wallon, O Quenez, C Bellenguez, B Grenier-Boley, S Rousseau, A-C Richard, A Rovelet-Lecrux, K Le Guennec, …

Molecular psychiatry, Vol.21(6), pp.831-836

01/06/2016

DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2015.121

PMID: 26303663

Résumé

Alleles

Alzheimer Disease

Amyloid beta-Peptides

Amyloid beta-Protein Precursor

Case-Control Studies

Exome

Female

France

Gene Frequency

Genetic Predisposition to Disease

Genetic Variation

Humans

LDL-Receptor Related Proteins

Life Sciences

Male

Membrane Transport Proteins

Middle Aged

Odds Ratio

Risk Factors

The SORL1 protein plays a protective role against the secretion of the amyloid β peptide, a key event in the pathogeny of Alzheimer's disease. We assessed the impact of SORL1 rare variants in early-onset Alzheimer's disease (EOAD) in a case-control setting. We conducted a whole exome analysis among 484 French EOAD patients and 498 ethnically matched controls. After collapsing rare variants (minor allele frequency ≤1%), we detected an enrichment of disruptive and predicted damaging missense SORL1 variants in cases (odds radio (OR)=5.03, 95% confidence interval (CI)=(2.02-14.99), P=7.49.10(-5)). This enrichment was even stronger when restricting the analysis to the 205 cases with a positive family history (OR=8.86, 95% CI=(3.35-27.31), P=3.82.10(-7)). We conclude that predicted damaging rare SORL1 variants are a strong risk factor for EOAD and that the association signal is mainly driven by cases with positive family history.

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Détails

Titre: SORL1 rare variants: a major risk factor for familial early-onset Alzheimer’s disease
Créateurs - sans rôle: Gaël Nicolas - Institut du Thorax
C Charbonnier - Institut du Thorax
David Wallon - Institut du Thorax
O Quenez - ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
C Bellenguez - Institut du Thorax
B Grenier-Boley - Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement
S Rousseau - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
A-C Richard
A Rovelet-Lecrux - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques
K Le Guennec - Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques
D Bacq
J-G Garnier
R Olaso - LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest
A Boland - Centre National de Génotypage
V Meyer - Naval Group
J-F Deleuze
P Amouyel - Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167
H Munter
G Bourque
M Lathrop - Centre National de Génotypage
T Frebourg - Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques
R Redon - ITX - unité de recherche de l'institut du thorax
L Letenneur
J-F Dartigues - Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux]
E Génin - Franche-Comté Électronique Mécanique Thermique et Optique - Sciences et Technologies
J-C Lambert
Didier Hannequin
Dominique Campion
Olivier Martinaud
Olivier Godefroy - CHU Amiens-Picardie
Frédérique Etcharry-Bouyx
Valérie Chauviré
Ludivine Chamard
Eric Berger
Eloi Magnin - Université de Franche-Comté
Jean-Francois Dartigues
Sophie Auriacombe
Vincent de La Sayette
Fausto Viader
Dominique Castan
Elsa Dionet
François Sellal
Olivier Rouaud
Christel Thauvin
Olivier Moreaud
Mathilde Sauvée
Adeline Rollin-Sillaire
Stéphanie Bombois
Marie-Anne Mackowiak
Vincent Deramecourt
Florence Pasquier
Maïté Formaglio
Hélène Mollion
Isabelle Roullet-Solignac
Alain Vighetto
Bernard Croisile
Mira Didic
Olivier Félician
Lejla Koric
Mathieu Ceccaldi
Audrey Gabelle
Cecilia Marelli
Jacques Touchon
Pierre Labauge
Thérèse Jonveaux
Martine Vercelletto
Claire Boutoleau-Bretonnière
Giovanni Castelnovo
David Renaud
Philippe Robert
Claire Paquet
Julien Dumurgier
Jacques Hugon
Agnès Michon
Isabelle Le Ber
Bruno Dubois
Charles Duyckaerts
Foucauld de Boisgueheneuc
Serge Belliard
Serge Bakchine
Marie-Odile Barrellon
Bernard Laurent
Frédéric Blanc
Christine Tranchant
Jérémie Pariente
Michèle Puel
Caroline Hommet
Karl Mondon
The CNR-MAJ collaborators
Détails de publication: Molecular psychiatry, Vol.21(6), pp.831-836
Éditeur: Nature Publishing Group
Nombre de pages: 6
Identifiants: 99140083009311
Unité académique: Institut des Neurosciences de Montpellier - INM; Recherche hors université
Langue: English
Type de ressource: Journal article