Résumé
Objectif : le vieillissement cutané est lié à l'accumulation de cellules sénescentes et à un « phénotype sécrétoire associé à la sénescence » (SASP). Le SASP est constitué de chimiokines, cytokines et de petites vésicules extracellulaires (VE) contenant des miARN. Nous avons caractérisé les marqueurs du SASP dans des fibroblastes dermiques humains normaux (HDF) et évalué l'effet d’un extrait de fruit d'Haritaki sur ces marqueurs de la sénescence. Méthodes : la sénescence a été induite dans les HDF par des rayonnements ionisants (rayons X), suivis de 14 jours de culture. Parallèlement, des HDF ont été traités pendant 12 jours avec 10 ou 100 μg/mL d'Haritaki (un extrait standardisé de fruit de Terminalia chebula). La sénescence a été évaluée au jour 14 en fonction de la morphologie cellulaire, de l'activité β‐galactosidase, de la mesure des gènes du SASP par RT‐PCR, ainsi que de l'expression semi‐quantitative (RT‐qPCR) des miARN contenus dans les VE isolées du milieu. La taille et la distribution des VE ont été mesurées par Nanoparticle Tracking Analysis (NTA). Résultats : les HDF ont présenté un phénotype sénescent 14 jours après le rayonnement ionisant, en effet, ils avaient une forme aplatie et irrégulière, une activité β‐galactosidase accrue et une surexpression des gènes du SASP. Les ARNm de CSF3, CXCL1, IL1β, IL6 et IL8 ont été augmentés de 1492 %, 1041 %, 343 %, 478 %, 2960 % et 293 %, respectivement. L'inhibiteur du cycle cellulaire, CDKN1A, a été augmenté de 357 %, tandis que le COL1A1 a diminué de 56 % et la MMP1 a augmenté de 293 %. L'analyse NTA de la distribution de taille des VE a montré un mélange d'exosomes (45–100 nm) et de microvésicules (100–405 nm). L'expression des miARN dans les VE a augmenté dans les fibroblastes sénescents. Les miR 29a‐3p, miR 30a‐3p, miR 34a‐5p, miR 24a‐3p et miR 186‐5p ont été augmentés dans le HDF sénescent de, respectivement, 4,17‐, 2,43‐, 1,17‐, 2,01 et 12,5‐ fois. L'incubation de fibroblastes sénescents avec l'extrait de Haritaki a fortement diminué les niveaux d'ARNm du SASP et l'expression de miARN dans les VE. Conclusion L'extrait d’Haritaki a fortement réduit l'expression du SASP et de miARN contenus dans les VE des fibroblastes sénescents. Ces résultats indiquent que Haritaki possède de fortes propriétés sénomorphiques et pourrait être un ingrédient prometteur pour le développement de nouveaux produits dermo‐cosmétiques anti‐âge en inhibant les effets délétères des cellules sénescentes.