Résumé
Réévaluation critique d’un diagnostic initial d’Insensibilité Complète aux Androgènes (ICA).
Le diagnostic d’ICA a été posé en pré-puberté, à 10ans, face à des hernies inguinales bilatérales avec absence d’utérus à l’échographie. Le caryotype était 46,XY. Le séquençage Sanger du gène codant le récepteur des androgènes (AR) retrouvait le variant p.Gln799Glu (préalablement rapporté comme Q798E), d’origine maternelle, déjà rapporté chez des patients porteurs de d’insensibilité aux androgènes partielles (PAIS) ou modérées (MAIS), mais jamais dans des cas de réversion sexuelle. A 13 ans : S3, P5, hypertrophie clitoridienne (3cm), acné du visage et raucité de la voix, testostéronémie (T) 2,6 ng/ml, FSH 7,8 UI/L, LH 35 UI/l, Δ4androstènedione 11,5 ng/ml. La virilisation inhabituelle et le rapport T/Δ4androstènedione (< 0,8) nous ont conduit à réaliser une étude en NGS de 28 gènes impliqués dans les Variations du Développement Génital (VDG).
La patiente est hétérozygote composite pour les variants d’épissage c.278-1G>C et c.277+4A>T du gène HSD17B3. Le premier avait déjà été rapporté chez un patient présentant une réversion sexuelle 46 XY et le second chez des patients porteurs de VDG 46XY sévères avec virilisation pubertaire (données littérature).
La remise en question du diagnostic étiologique initial de VDG est indispensable en cas d’évolution clinico-biologique discordante. La contribution du variant du gène AR dans le phénotype de la patiente reste complexe à déterminer. L’utilisation du séquençage à haut débit a permis rectifier ce diagnostic et d’optimiser la prise en charge de la patiente.