Recessive Mutations in RTN4IP1 Cause Isolated and Syndromic Optic Neuropathies

Claire Angebault Prouteau; Pierre-Olivier Guichet; Yasmina Talmat-Amar; Majida Charif; Sylvie Gerber; Lucas Fares-Taie; Naig Guegen; François Halloy; David Moore; Patrizia Amati -Bonneau; Gaël Manes; Maxime Hebrard; Béatrice Bocquet; Mélanie Quiles; Camille Piro-Mégy; Marisa Teigell; Cécile Delettre; Mireille Rossel; Isabelle Meunier; Markus Preising; Birgit Lorenz; Valerio Carelli; Patrick Chinnery; Patrick Yu-Wai-Man; Josseline Kaplan; Agathe Roubertie; Abdelhamid Barakat; Dominique Bonneau; Pascal Reynier; Jean-Michel Rozet; Pascale Bomont; Christian P. Hamel; Guy Lenaers

doi:10.1016/j.ajhg.2015.09.012

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Recessive Mutations in RTN4IP1 Cause Isolated and Syndromic Optic Neuropathies

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Avec comité de lecture

Recessive Mutations in RTN4IP1 Cause Isolated and Syndromic Optic Neuropathies

Claire Angebault Prouteau, Pierre-Olivier Guichet, Yasmina Talmat-Amar, Majida Charif, Sylvie Gerber, Lucas Fares-Taie, Naig Guegen, François Halloy, David Moore, Patrizia Amati -Bonneau, …

American Journal of Human Genetics, Vol.97(5), pp.754-60

11/2015

DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.09.012

PMCID: PMC4667133

PMID: 26593267

Résumé

inherited optic neuropathy

Blindness/etiology

inherited optic neuropathy

Autosomal-recessive optic neuropathies are rare blinding conditions related to retinal ganglion cell (RGC) and optic-nerve degeneration, for which only mutations in TMEM126A and ACO2 are known. In four families with early-onset recessive optic neuropathy, we identified mutations in RTN4IP1, which encodes a mitochondrial ubiquinol oxydo-reductase. RTN4IP1 is a partner of RTN4 (also known as NOGO), and its ortholog Rad8 in C. elegans is involved in UV light response. Analysis of fibroblasts from affected individuals with a RTN4IP1 mutation showed loss of the altered protein, a deficit of mitochondrial respiratory complex I and IV activities, and increased susceptibility to UV light. Silencing of RTN4IP1 altered the number and morphogenesis of mouse RGC dendrites in vitro and the eye size, neuro-retinal development, and swimming behavior in zebrafish in vivo. Altogether, these data point to a pathophysiological mechanism responsible for RGC early degeneration and optic neuropathy and linking RTN4IP1 functions to mitochondrial physiology, response to UV light, and dendrite growth during eye maturation.

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Détails

Titre: Recessive Mutations in RTN4IP1 Cause Isolated and Syndromic Optic Neuropathies
Créateurs - sans rôle: Claire Angebault Prouteau - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Pierre-Olivier Guichet - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Yasmina Talmat-Amar - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Majida Charif - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Sylvie Gerber - Hôpital Necker-Enfants Malades
Lucas Fares-Taie - Hôpital Necker-Enfants Malades
Naig Guegen - Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée
François Halloy - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
David Moore - Newcastle University
Patrizia Amati -Bonneau - Biologie Neurovasculaire et Mitochondriale Intégrée
Gaël Manes - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Maxime Hebrard - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Béatrice Bocquet - Hôpital Gui de Chauliac
Mélanie Quiles - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Camille Piro-Mégy - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Marisa Teigell - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Cécile Delettre - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Mireille Rossel - Université de Montpellier, Mécanismes Moléculaires dans les Démences Neurodégénératives - MMDN
Isabelle Meunier - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Markus Preising - Justus-Liebig-Universität Gießen
Birgit Lorenz - Justus-Liebig-Universität Gießen
Valerio Carelli - University of Bologna
Patrick Chinnery - Centre for Life
Patrick Yu-Wai-Man - Newcastle University
Josseline Kaplan - Hôpital Necker-Enfants Malades
Agathe Roubertie - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Abdelhamid Barakat - Institut Pasteur
Dominique Bonneau - Inserm
Pascal Reynier - Centre National de la Recherche Scientifique
Jean-Michel Rozet - Imagine - Institut des maladies génétiques
Pascale Bomont - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Christian P. Hamel - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Guy Lenaers - Inserm
Détails de publication: American Journal of Human Genetics, Vol.97(5), pp.754-60
Note de subvention: We are indebted to the Centre National de la Recherche Scientifique, INSERM, the University of Montpellier, and the University of Angers for institutional support and to the Département des Partenariats et des Relations Extérieures from INSERM for providing a traveling INSERM and Centre National de la Recherche Scientifique et Technique grant to M.C. We are indebted to the Angers Loire Métropole, Région Pays de la Loire, the Centre Hospitalier Universitaire d’Angers, the Fondation Maladies Rares and Fondation pour la Recherche Médicale, and the following patient associations for their financial support: Retina France, the Union Nationale des Aveugles et Déficients Visuels, the Association Franc¸aise contre les Myopathies, and Ouvrir Les Yeux. P.Y.-W.-M. receives funding from Fight for Sight (UK) and the UK National Institute of Health Research as part of the Rare Diseases Translational Research Collaboration. P.B. is supported by grants from the Avenir-Atip program from INSERM and the Centre National de la Recherche Scientifique, the Région Languedoc-Roussillon, and the Association Franc¸aise contre les Myopathies.
Identifiants: 99153077209311
Unité académique: Institut des Neurosciences de Montpellier - INM; Mécanismes Moléculaires dans les Démences Neurodégénératives - MMDN
Langue: English
Type de ressource: Journal article
Champs locaux: hal-01392223