Prognostic value of high-sensitivity measurable residual disease assessment after front-line chemoimmunotherapy in chronic lymphocytic leukemia

Rémi Letestu; Abdelmalek Dahmani; Marouane Boubaya; Lucile Baseggio; Lydia Campos; Bernard Chatelain; Agathe Debliquis; Bernard Drénou; Marie-Christine Jacob; Eric Legac; Magali Le Garff-Tavernier; Anne-Catherine Lhoumeau; Claire Quiney; Nelly Robillard; Michel Ticchioni; Carmen Aanei; Sandrine Katsahian; Roselyne Delepine; Sandrine Vaudaux; Valérie Rouillé; Marie-Christine Béné; Caroline Dartigeas; Eric van den Neste; Stéphane Leprêtre; Pierre Feugier; Guillaume Cartron; Véronique Leblond; Vincent Lévy; Florence Cymbalista; Sylvie Cailleres; Gandhi Damaj; Bruno Royer; Martine Gardembas; Mamoun Dib; Matgorzata Truchan-Graczyk; Mathilde Hunault; Charles Foussard; Bernadette Corront; Anne Parry; Frédérique Orsini-Piocelle; Sébastien Trouillier; Bohiane Slama; Gérard Lepeu; Hacene Zerazhi; Olivier Boulat; Ahmed Azzedine; Carla Araujo; Anne Banos; Frédéric Bauduer; Jean-Luc Dutel; Kamel Ghomari; Eric Deconinck; Annie Brion; Jacqueline Vuillier; Alain Saad; Abderrazak El Yamani; Philippe Rodon; Pierre Soubeyran; Gabriel Etienne; Marie-Sarah Dilhuydy; Krimo Bouabdallah; Thibaut Leguay; Bachra Chouffi; Bertrand Pollet; Abdallah Maakaroun; Gaëlle Guillerm; Christian Berthou; Nathalie Cheron; Marc André; Jean Pierre Vilque; Christophe Fruchart; Laurent Voillat; Gian Matteo Pica; Sélim Corm; Jean-Michel Micléa; Bertrand Souleau; Cécile Molucon-Chabrot; Benoit de Renzis; Olivier Tournilhac; Jacques-Olivier Bay; Carine Chaleteix; Romain Guieze; Joel Fleury; Cristina Precupanu; Selwa Bouledroua; Stéphanie Haiat; Charlotte Petitdidier; Jehan Dupuis; Karim Belhadj; Olivier Casasnovas; Jean-Noel Bastie; Emmanuelle Ferrant; Dany Gholam; Lysiane Molina; Frédéric Garban; Mourad Tiab; Hervé Maisonneuve; Bruno Villemagne; Dominique Jacomy; Caroline Besson; Gérard Tertian; Kamel Laribi; Pierre Morel; Bruno Cazin; Stéphane Moreau; Liliane Reminieras; Marie-José Rapp; Philippe Moreau; Catherine Sebban; Anne-Sophie Michallet; Gilles Salles; Florence Broussais; Thérèse Aurran-Schleinitz; Diane Coso; Wajed Abarah; Claire Kulekci; Véronique Dorvaux; Philippe Carassou; Isabelle Guibaud; Bernard Christian; Carlos Graux; Jean-François Rossi; Philippe Quittet; Alain Dubois; Jean-Claude Eisenmann; Nadine Morineau; Béatrice Mahé; Jean-Michel Karsenti; Eric Jourdan; Eric Legouffe; Magda Alexis-Vigier; Jean-Michel Boulet; Malek Aoudjhane; Catherine Thiéblemont; Anna Lisa Andreoli; François Dreyfus; Sylvain Choquet; Karim Maloum; Hélène Merle-Béral; Anne Vekhoff; Didier Decaudin; Philippe Brault; Richard Delarue; Maud Janvier; Carole Soussain; Xavier Vallantin; Laurence Sanhes; Brigitte Dreyfus; Cécile Tomowiak; Riad Benramdane; Hugo Gonzalez; Anne Blaise-Brenna; Brigitte Kolb; Alain Delmer; Charles Dauriac; Roch Houot; Martine Escoffre-Barbe; Thierry Lamy; Sophie de Guibert; Marc Bernard; Bernard Grosbois; Oana Brehar; Patrick Morice; Denis Guyotat; Jérome Jaubert; Christelle Portois; Luc-Matthieu Fornecker; Raoul Herbrecht; Karin Bilger; Shanti Ame; Loic Ysebaert; Pascal Godmer; Henry Jardel

doi:10.1038/s41375-020-01009-z

Back

Prognostic value of high-sensitivity measurable residual disease assessment after front-line chemoimmunotherapy in chronic lymphocytic leukemia

Journal article

Peer reviewed

Prognostic value of high-sensitivity measurable residual disease assessment after front-line chemoimmunotherapy in chronic lymphocytic leukemia

Rémi Letestu, Abdelmalek Dahmani, Marouane Boubaya, Lucile Baseggio, Lydia Campos, Bernard Chatelain, Agathe Debliquis, Bernard Drénou, Marie-Christine Jacob, Eric Legac, …

Leukemia, Vol.35(6), pp.1597-1609

06/2021

DOI: https://doi.org/10.1038/s41375-020-01009-z

PMID: 32934355

Abstract

Aged

Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols

Bone Marrow

Clinical Trials, Phase II as Topic

Clinical Trials, Phase III as Topic

Cyclophosphamide

Female

Follow-Up Studies

Humans

Immunotherapy

Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell

Male

Neoplasm, Residual

Prognosis

Retrospective Studies

Rituximab

Survival Rate

Vidarabine

Measurable residual disease (MRD) status is widely adopted in clinical trials in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Findings from FILO group trials (CLL2007FMP, CLL2007SA, CLL2010FMP) enabled investigation of the prognostic value of high-sensitivity (0.7 × 10-5) MRD assessment using flow cytometry, in blood (N = 401) and bone marrow (N = 339), after fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab (FCR)-based chemoimmunotherapy in a homogeneous population with long follow-up (median 49.5 months). Addition of low-level positive MRD < 0.01% to MRD ≥ 0.01% increased the proportion of cases with positive MRD in blood by 39% and in bone marrow by 27%. Compared to low-level positive MRD < 0.01%, undetectable MRD was associated with significantly longer progression-free survival (PFS) when using blood (72.2 versus 42.7 months; hazard ratio 0.40, p = 0.0003), but not when using bone marrow. Upon further stratification, positive blood MRD at any level, compared to undetectable blood MRD, was associated with shorter PFS irrespective of clinical complete or partial remission, and a lower 5-year PFS rate irrespective of IGHV-mutated or -unmutated status (all p < 0.05). In conclusion, high-sensitivity (0.0007%) MRD assessment in blood yielded additional prognostic information beyond the current standard sensitivity (0.01%). Our approach provides a model for future determination of the optimal MRD investigative strategy for any regimen.

Files and links (1)

url

Find in HALView

Metrics

1 Record Views

See more details

Details

Title: Prognostic value of high-sensitivity measurable residual disease assessment after front-line chemoimmunotherapy in chronic lymphocytic leukemia
Creators - without role: Rémi Letestu - Hôpital Avicenne
Abdelmalek Dahmani - Hôpital Avicenne
Marouane Boubaya - Hôpital Avicenne
Lucile Baseggio - Hospices Civils de Lyon
Lydia Campos - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Étienne
Bernard Chatelain - CHU Dinant Godinne UCL Namur
Agathe Debliquis - Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
Bernard Drénou - Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace
Marie-Christine Jacob - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
Eric Legac - Centre hospitalier régional d'Orléans
Magali Le Garff-Tavernier - Pitié-Salpêtrière Hospital
Anne-Catherine Lhoumeau - Institut Paoli-Calmettes
Claire Quiney - Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
Nelly Robillard - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Michel Ticchioni - Hôpital l'Archet
Carmen Aanei - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Étienne
Sandrine Katsahian - Hôpital Saint-Louis
Roselyne Delepine - Centre Hospitalier Universitaire de Tours
Sandrine Vaudaux - Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen
Valérie Rouillé - Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
Marie-Christine Béné - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes = Nantes University Hospital
Caroline Dartigeas - Centre Hospitalier Universitaire de Tours
Eric van den Neste - UCLouvain
Stéphane Leprêtre - Laboratoire National Henri Becquerel
Pierre Feugier - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nancy
Guillaume Cartron - Hôpital Saint Eloi
Véronique Leblond - Pitié-Salpêtrière Hospital
Vincent Lévy - Hôpital Avicenne
Florence Cymbalista - Equipe de Recherche en Epidémiologie Nutritionnelle
Sylvie Cailleres
Gandhi Damaj - Hôpital Nord
Bruno Royer - Hôpital Nord
Martine Gardembas - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
Mamoun Dib - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
Matgorzata Truchan-Graczyk - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
Mathilde Hunault - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
Charles Foussard - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
Bernadette Corront - Centre Hospitalier Annecy Genevois
Anne Parry - Centre Hospitalier Annecy Genevois
Frédérique Orsini-Piocelle - Centre Hospitalier Annecy Genevois
Sébastien Trouillier - Centre Hospitalier Universitaire Henri-Mondor
Bohiane Slama
Gérard Lepeu
Hacene Zerazhi
Olivier Boulat
Ahmed Azzedine
Carla Araujo - Centre Hospitalier de la Côte Basque
Anne Banos - Centre Hospitalier de la Côte Basque
Frédéric Bauduer - Centre Hospitalier de la Côte Basque
Jean-Luc Dutel - Centre Hospitalier de Beauvais
Kamel Ghomari - Centre Hospitalier de Beauvais
Eric Deconinck - Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
Annie Brion - Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
Jacqueline Vuillier - Centre Hospitalier Universitaire de Besançon
Alain Saad - Centre Hospitalier de Béziers
Abderrazak El Yamani
Philippe Rodon
Pierre Soubeyran - Institut Bergonié
Gabriel Etienne - Institut Bergonié
Marie-Sarah Dilhuydy
Krimo Bouabdallah - Hôpital Cardiologique du Haut-Lévêque
Thibaut Leguay - Hôpital Cardiologique du Haut-Lévêque
Bachra Chouffi - Université d'été de Boulogne-sur-Mer
Bertrand Pollet - Université d'été de Boulogne-sur-Mer
Abdallah Maakaroun
Gaëlle Guillerm - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
Christian Berthou - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
Nathalie Cheron - AlterSanté
Marc André - Grand Charleroi Hospital
Jean Pierre Vilque
Christophe Fruchart
Laurent Voillat
Gian Matteo Pica - Centre Hospitalier Métropole Savoie
Sélim Corm - Centre Hospitalier Métropole Savoie
Jean-Michel Micléa - Les Hôpitaux de Chartres
Bertrand Souleau - Hôpital d'instruction des Armées Percy
Cécile Molucon-Chabrot - Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
Benoit de Renzis - Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
Olivier Tournilhac - Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
Jacques-Olivier Bay
Carine Chaleteix - Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
Romain Guieze - Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
Joel Fleury
Cristina Precupanu - Hopitaux Civils de Colmar
Selwa Bouledroua - Centre Hospitalier Sud Francilien
Stéphanie Haiat - Centre Hospitalier Sud Francilien
Charlotte Petitdidier - Centre Hospitalier Sud Francilien
Jehan Dupuis - Hôpitaux Universitaires Henri-Mondor
Karim Belhadj - Centre Hospitalier Universitaire Henri-Mondor
Olivier Casasnovas - Hôpital d'Enfants
Jean-Noel Bastie - Hôpital d'Enfants
Emmanuelle Ferrant - Hôpital d'Enfants
Dany Gholam - Centre Hospitalier de la Dracénie
Lysiane Molina - Hôpital Albert Michallon
Frédéric Garban - Hôpital Albert Michallon
Mourad Tiab - Centre Hospitalier Départemental Vendée
Hervé Maisonneuve - Centre Hospitalier Départemental Vendée
Bruno Villemagne - Centre Hospitalier Départemental Vendée
Dominique Jacomy - Laval Mayenne Technopole
Caroline Besson - Bicêtre Hospital
Gérard Tertian - Bicêtre Hospital
Kamel Laribi - Centre Hospitalier du Mans
Pierre Morel - Centre Hospitalier de Lens
Bruno Cazin - Hôpital Claude Huriez
Stéphane Moreau - Hôpital Dupuytren
Liliane Reminieras - Hôpital Dupuytren
Marie-José Rapp
Philippe Moreau - Centre Hospitalier de Bretagne Sud
Catherine Sebban - Centre Léon Bérard
Anne-Sophie Michallet
Gilles Salles - Hôpital Lyon Sud
Florence Broussais - Hôpital Lyon Sud
Thérèse Aurran-Schleinitz - Institut Paoli-Calmettes
Diane Coso - Institut Paoli-Calmettes
Wajed Abarah - Observatoire Français de la Sclérose en Plaques
Claire Kulekci
Véronique Dorvaux
Philippe Carassou
Isabelle Guibaud
Bernard Christian
Carlos Graux - CHU Dinant Godinne UCL Namur
Jean-François Rossi
Philippe Quittet - Hôpital Saint Eloi
Alain Dubois - Clinique du Millénaire
Jean-Claude Eisenmann
Nadine Morineau - Hôpital privé du Confluent
Béatrice Mahé - Clinique Jules Verne
Jean-Michel Karsenti
Eric Jourdan - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Eric Legouffe
Magda Alexis-Vigier - Centre hospitalier régional d'Orléans
Jean-Michel Boulet - Centre hospitalier régional d'Orléans
Malek Aoudjhane - Hôpital Saint-Antoine
Catherine Thiéblemont - Hôpital Saint-Louis
Anna Lisa Andreoli - Hôpital Saint-Louis
François Dreyfus - Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
Sylvain Choquet - Pitié-Salpêtrière Hospital
Karim Maloum - Sorbonne Université
Hélène Merle-Béral - Sorbonne Université
Anne Vekhoff - Hôpital Saint-Antoine
Didier Decaudin - Institut Curie
Philippe Brault - Institut Curie
Richard Delarue - Assistance Publique – Hôpitaux de Paris
Maud Janvier - Hôpital René Huguenin
Carole Soussain - Hôpital René Huguenin
Xavier Vallantin
Laurence Sanhes
Brigitte Dreyfus - Centre Jean Bernard
Cécile Tomowiak - Centre Jean Bernard
Riad Benramdane - Centre Hospitalier René-Dubos
Hugo Gonzalez - Centre Hospitalier René-Dubos
Anne Blaise-Brenna
Brigitte Kolb
Alain Delmer
Charles Dauriac
Roch Houot
Martine Escoffre-Barbe
Thierry Lamy
Sophie de Guibert
Marc Bernard
Bernard Grosbois - Hôpital Nord
Oana Brehar - Laboratoire National Henri Becquerel
Patrick Morice - Yves Rocher
Denis Guyotat - Institute Cancer De La Loire Lucien Neuwirth
Jérome Jaubert - Institute Cancer De La Loire Lucien Neuwirth
Christelle Portois - Institute Cancer De La Loire Lucien Neuwirth
Luc-Matthieu Fornecker
Raoul Herbrecht - Hôpital d'Hautepierre
Karin Bilger - Hôpital d'Hautepierre
Shanti Ame - Hôpital d'Hautepierre
Loic Ysebaert - Hôpital Purpan
Pascal Godmer - Centre hospitalier Bretagne Atlantique
Henry Jardel - Centre hospitalier Bretagne Atlantique
Publication Details: Leukemia, Vol.35(6), pp.1597-1609
Identifiers: 9974269409311
Academic Unit: Université de Montpellier
Language: English
Resource Type: Journal article
Local Fields: hal-03339078