Résumé
Les dystonies de début précoce sont des maladies handicapantes aux ressources médicales limitées. Les mutations du gène de la Lysine Methyltransférase 2B (KMT2B) en sont une cause récemment décrite.
Décrire le phénotype clinique spécifique et l’évolution de la dystonie liée au gène KMT2B sous traitement par stimulation cérébrale profonde (SCP).
En se basant sur le phénotype clinique initialement décrit, l’analyse génétique du gène KMT2B a été réalisée chez 5 patientes recrutées à l’hôpital universitaire de Montpellier. Toutes ces patientes présentaient des mutations de novo du gène, et ont bénéficié d’une SCP dans les globus pallidus internes. L’évolution de la dystonie a été évaluée par l’échelle de Burke Fahn Marsden's dystonia rating scale (BFMDRS).
Une petite taille et des traits dysmorphiques ont été retrouvés chez toutes les patientes. Toutes avaient une dystonie précoce (début moyen 3,6 ans), généralisée en 36,8 mois (moyenne) ainsi qu’une atteinte laryngée sévère. Le suivi sous SCP était de 7 à 22 ans (moyenne 14,3 ans), implantée au cours d’orages dystoniques chez 2 sujets. La réponse initiale, et au long cours à la SCP montre une amélioration notable de la BFMDRS.
Sur la population étudiée, la réponse motrice est bonne et maintenue, avec cependant comme il a pu être observé dans la dystonie DYT1 une discrète cassure vers 5-6 ans de neuromodulation. Les troubles de déglutition sont améliorés par la SCP, en revanche, la dystonie laryngée sévère semble réfractaire. Comme attendu, le bénéfice sur les états d’orages dystoniques est clair.
La dystonie KMT2B se distingue par des traits morphologiques caractéristiques un début précoce rapidement généralisé, dont, en dehors de l’atteinte laryngée la réponse à la SCP est considérable et durable.