Pharmacological chaperones rescue cell-surface expression and function of misfolded V2 vasopressin receptor mutants

Jean-Pierre Morello; Ali Salahpour; André Laperrière; Virginie Bernier; Marie-Françoise Arthus; Michèle Lonergan; Ulla Petäjä-Repo; Stéphane Angers; Denis Morin; Daniel G. Bichet; Michel Bouvier

doi:10.1172/JCI8688

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Pharmacological chaperones rescue cell-surface expression and function of misfolded V2 vasopressin receptor mutants

Article de revue

Avec comité de lecture

Pharmacological chaperones rescue cell-surface expression and function of misfolded V2 vasopressin receptor mutants

Jean-Pierre Morello, Ali Salahpour, André Laperrière, Virginie Bernier, Marie-Françoise Arthus, Michèle Lonergan, Ulla Petäjä-Repo, Stéphane Angers, Denis Morin, Daniel G. Bichet, …

The Journal of clinical investigation, Vol.105(7), pp.887-895

01/04/2000

DOI: https://doi.org/10.1172/JCI8688

PMID: 10749568

Résumé

Over 150 mutations within the coding sequence of the V2 vasopressin receptor (V2R) gene are known to cause nephrogenic diabetes insipidus (NDI). A large number of these mutant receptors fail to fold properly and therefore are not routed to the cell surface. Here we show that selective, nonpeptidic V2R antagonists dramatically increase cell-surface expression and rescue the function of 8 mutant NDI-V2Rs by promoting their proper folding and maturation. A cell-impermeant V2R antagonist could not mimic these effects and was unable to block the rescue mediated by a permeant agent, indicating that the nonpeptidic antagonists act intracellularly, presumably by binding to and stabilizing partially folded mutants. In addition to opening new therapeutic avenues for NDI patients, these data demonstrate that by binding to newly synthesized mutant receptors, small ligands can act as pharmacological chaperones, promoting the proper folding and maturation of receptors and their targeting to the cell surface.

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Détails

Titre: Pharmacological chaperones rescue cell-surface expression and function of misfolded V2 vasopressin receptor mutants
Créateurs - sans rôle: Jean-Pierre Morello - Département de Biochimie and Le Groupe de Recherche sur le Système Nerveux Autonome, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada Unité de Recherche Clinique, Centre de Recherche et Service de Néphrologie, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, Montréal, Quebec H4J 1C5, Canada Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada
Ali Salahpour - Université de Montréal
André Laperrière - Département de Biochimie and Le Groupe de Recherche sur le Système Nerveux Autonome, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada Unité de Recherche Clinique, Centre de Recherche et Service de Néphrologie, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, Montréal, Quebec H4J 1C5, Canada Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada
Virginie Bernier - Département de Biochimie and Le Groupe de Recherche sur le Système Nerveux Autonome, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada Unité de Recherche Clinique, Centre de Recherche et Service de Néphrologie, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, Montréal, Quebec H4J 1C5, Canada Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada
Marie-Françoise Arthus - Département de Biochimie and Le Groupe de Recherche sur le Système Nerveux Autonome, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada Unité de Recherche Clinique, Centre de Recherche et Service de Néphrologie, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, Montréal, Quebec H4J 1C5, Canada Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada
Michèle Lonergan - Département de Biochimie and Le Groupe de Recherche sur le Système Nerveux Autonome, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada Unité de Recherche Clinique, Centre de Recherche et Service de Néphrologie, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, Montréal, Quebec H4J 1C5, Canada Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada
Ulla Petäjä-Repo - Département de Biochimie and Le Groupe de Recherche sur le Système Nerveux Autonome, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada Unité de Recherche Clinique, Centre de Recherche et Service de Néphrologie, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, Montréal, Quebec H4J 1C5, Canada Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada
Stéphane Angers - Département de Biochimie and Le Groupe de Recherche sur le Système Nerveux Autonome, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada Unité de Recherche Clinique, Centre de Recherche et Service de Néphrologie, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, Montréal, Quebec H4J 1C5, Canada Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada
Denis Morin - Département de Biochimie and Le Groupe de Recherche sur le Système Nerveux Autonome, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada Unité de Recherche Clinique, Centre de Recherche et Service de Néphrologie, Hôpital du Sacré-Coeur de Montréal, Montréal, Quebec H4J 1C5, Canada Département de Médecine, Université de Montréal, Montréal, Quebec H3C 3J7, Canada
Daniel G. Bichet - Université de Montréal
Michel Bouvier - Université de Montréal
Détails de publication: The Journal of clinical investigation, Vol.105(7), pp.887-895
Éditeur: American Society for Clinical Investigation
Nombre de pages: 9
Identifiants: 99162986809311
Unité académique: Institut de Génomique Fonctionnelle - IGF
Langue: English
Type de ressource: Journal article