Résumé
L’activité protéolytique et l’expression des sous-unités des protéasomes sont augmentées dans l’épiderme psoriasique. Nos précédents résultats étaient en faveur d’une régulation post-transcriptionnelle de cette expression. Notre objectif était d’étudier l’assemblage du protéasome et l’expression d’une protéine chaperonne clé de l’assemblage du protéasome, la protéine de maturation du protéasome (POMP), dans la peau psoriasique et au cours de la différenciation kératinocytaire.
Les expressions des protéasomes et de POMP étaient évaluées par IHC, WB et RT-PCR. L’assemblage du protéasome était étudié par électrophorèse PAGE (conditions non dénaturantes) à partir de lysats de peaux psoriasiques ou de kératinocytes. L’expression de POMP était modulée avec des ARN interférents dans des lignées kératinocytaires HaCat.
Nous montrons que tous les sous-types (30S, 26S, 20S) et tous les régulateurs (PA28, PA200, 19S) des protéasomes sont surexprimés dans la peau lésée où les protéasomes 26S sont proportionnellement plus augmentés que les 20S (en faveur d’un assemblage accru) et où POMP est surexprimée et préférentiellement associée à des précurseurs du protéasome. L’inhibition de POMP a un effet anti-proliferatif et pro-apoptotique via l’inhibition de l’assemblage du protéasome dans les lignées kératinocytaires. Cette inhibition diminue l’expression de keratine 10 et d’involucrine au cours de la différenciation calcium-induite des HaCat.
Ces résultats indiquent que l’augmentation de l’assemblage, de l’activité et de la quantité des protéasomes dans l’épiderme psoriasique lésé est liée (au moins en partie) à la surexpression de POMP. De plus, POMP peut réguler la prolifération et la différenciation kératinocytaire.
Un ciblage thérapeutique de POMP en agissant à la fois sur les protéasomes et les immunoprotéasomes aurait une action anti-inflammatoire et anti-proliférative potentiellement intéressante et adaptée au traitement du psoriasis.