Résumé
La greffe d’îlots pancréatiques est un traitement reconnu du diabète de type 1 instable. Les indications de prélèvement de pancréas ont récem-ment été étendues aux donneurs d’organe obèses. Ainsi, notre objectif est d’évaluer la réponse sécrétoire des îlots issus de donneurs obèses et leur sensibilité à une exposition chronique à un haut glucose. Nous étudierons également la NO synthase inductible (iNOS), connue ses effets délétères sur la cellule β pancréatique.
Les îlots humains ont été cultivés pendant 72 heures en présence de 5,6 ou 28 mM de glucose. La sécrétion d’insuline en réponse au glucose a été évaluée sur 10 îlots pendant 90 minutes et mesurée par HTRF (Cis-Bio).
Les îlots issus de sujets maigres répondent au glucose de façon dose-dépendante, avec une augmentation de sécrétion d’insuline de 60 et 97 % en présence de 8,3 mM et 16,7 mM de glucose (vs 2,8 mM). Pour les îlots issus de donneurs obèses, la réponse insulinique est stimulée de 45 % à 8,3 mM mais n’augmente pas plus en présence de 16,7 mM de glucose (vs 2,8 mM), suggérant que la sensibilité au glucose est altérée dans l’obésité. Quand les îlots sont cultivés en présence de 28 mM de glucose, la sécrétion d’insuline induite par 16,7 mM de glucose est réduite de 61,5 % pour les îlots issus de sujets maigres (vs culture avec 5,6 mM), mais seulement de 13,2 % pour les îlots issus de donneurs obèses. De plus, l’exposition au haut glucose entraîne une forte induction de la iNOS dans les îlots issus de sujets maigres, tandis que dans les îlots issus de donneurs obèses, la iNOS est plus modérément induite.
Nos résultats suggèrent que les îlots issus de donneurs obèses sont plus résistants à la glucotoxicité, probablement due à une induction moindre de la iNOS, à effets cytotoxiques sur la cellule β pancréatique.
Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté.