Lomustine is beneficial to older AML with ELN2017 adverse risk profile and intermediate karyotype: a FILO study

Laetitia Largeaud; Pascale Cornillet-Lefebvre; Jean-François Hamel; Pierre-Yves Dumas; Naïs Prade; Stéphanie Dufrechou; Julien Plenecassagnes; Isabelle Luquet; Odile Blanchet; Anne Banos; Marie Béné; Marc Bernard; Sarah Bertoli; Caroline Bonmati; Luc Matthieu Fornecker; Romain Guièze; Lamya Haddaoui; Mathilde Hunault; Jean Christophe Ianotto; Eric Jourdan; Mario Ojeda; Pierre Peterlin; Norbert Vey; Hacene Zerazhi; Hicheri Yosr; Ariane Mineur; Jean-Yves Cahn; Norbert Ifrah; Christian Récher; Arnaud Pigneux; Eric Delabesse; J.-P. Marolleau; A. Aleme; F. Orsini-Piocelle; N. Cadoux; C. Marie; A. Al Jijakli; G. Lepeu; M. Beyrne; S. Labarrere; E. Deconinck; M. Peria; A. El Yamani; O. Kadiri; B. Choufi; M. Brument; T. Leguay; C. Berthou; G. Guillerm; G. Drugmanne; O. Tournilhac; G. Roy; B. Audhuy; S. Camara; D. Caillot; M. Grandjean; C.-E. Bulabois; B. Fief; C. Ladraa; V. Dorvaux; M. Hagopian; N. Fegueux; C. Fenoll; V. Sabadash; C. Haby; F. Witz; M. Lhuire; J. Delaunay; L. Airiau; L. Mannone; I. Touitou; D. Umuhire; M. Alexis; O. Michel; F. Dreyfus; D. Bouscary; A. Cheung; L. Sanhes; F. Touhami; E. Ribas; M. Puyade; M.-P. Gallego-Hernanz; N. Hugon; C. Himberlin; L. Maggi; T. Lamy; A. Testu; E. Tavernier; S. Marchand; B. Lioure; C. Kravanja; L. Benboubker; D. Nollet; M. Attal; A. Sarry; A. Lhermitte; G. Yrica; D. Schwartz; N. Le Montagner; L. Auvray; R. Delepine; A. Fayault

doi:10.1038/s41375-020-01031-1

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Lomustine is beneficial to older AML with ELN2017 adverse risk profile and intermediate karyotype: a FILO study

Laetitia Largeaud, Pascale Cornillet-Lefebvre, Jean-François Hamel, Pierre-Yves Dumas, Naïs Prade, Stéphanie Dufrechou, Julien Plenecassagnes, Isabelle Luquet, Odile Blanchet, Anne Banos, …

Leukemia, Vol.35(5), pp.1291-1300

05/2021

DOI: https://doi.org/10.1038/s41375-020-01031-1

Résumé

We previously reported the benefit of lomustine addition to conventional chemotherapy in older acute myeloid leukemias with nonadverse chromosomal aberrations in the LAM-SA 2007 randomized clinical trial (NCT00590837). A molecular analysis of 52 genes performed in 330 patients included in this trial, 163 patients being treated with lomustine in combination with idarubicin and cytarabine and 167 without lomustine, identified 1088 mutations with an average of 3.3 mutations per patient. NPM1, FLT3, and DNMT3A were the most frequently mutated genes. A putative therapeutic target was identified in 178 patients (54%). Among five molecular classifications analyzed, the ELN2017 risk classification has the stronger association with the clinical evolution. Patients not treated with lomustine have an expected survival prognosis in agreement with this classification regarding the overall and event-free survivals. In strong contrast, lomustine erased the ELN2017 classification prognosis. The benefit of lomustine in nonadverse chromosomal aberrations was restricted to patients with RUNX1, ASXL1, TP53, and FLT3-ITDhigh/NPM1WT mutations in contrast to the intermediate and favorable ELN2017 patients. This post-hoc analysis identified a subgroup of fit elderly AML patients with intermediate cytogenetics and molecular markers who may benefit from lomustine addition to intensive chemotherapy.

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Détails

Titre: Lomustine is beneficial to older AML with ELN2017 adverse risk profile and intermediate karyotype: a FILO study
Créateurs - sans rôle: Laetitia Largeaud - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Pascale Cornillet-Lefebvre - Université de Reims Champagne-Ardenne
Jean-François Hamel - Institut de Recherche en Santé, Environnement et Travail
Pierre-Yves Dumas - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
Naïs Prade - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Stéphanie Dufrechou - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Julien Plenecassagnes - Institut Claudius Regaud
Isabelle Luquet - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Odile Blanchet - Inserm
Anne Banos - Centre Hospitalier de la Côte Basque
Marie Béné - Nantes Université
Marc Bernard - Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
Sarah Bertoli - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Caroline Bonmati - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nancy
Luc Matthieu Fornecker - Université de Strasbourg
Romain Guièze - Clonal Heterogeneity, Leukemic environment, ThErapy Resistance of chronic leukemias
Lamya Haddaoui - Pitié-Salpêtrière Hospital
Mathilde Hunault - Centre National de la Recherche Scientifique
Jean Christophe Ianotto - Laboratoire d'hématologie
Eric Jourdan - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
Mario Ojeda
Pierre Peterlin - Nantes Université
Norbert Vey - Aix-Marseille Université
Hacene Zerazhi - Laboratoire Informatique d'Avignon
Hicheri Yosr
Ariane Mineur - Bordeaux Population Health
Jean-Yves Cahn
Norbert Ifrah - Centre National de la Recherche Scientifique
Christian Récher - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Arnaud Pigneux - Inserm
Eric Delabesse - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
J.-P. Marolleau - Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
A. Aleme - Centre Hospitalier Universitaire Amiens-Picardie
F. Orsini-Piocelle - Centre Hospitalier Annecy Genevois
N. Cadoux - Centre Hospitalier Annecy Genevois
Norbert Ifrah - Centre National de la Recherche Scientifique
Mathilde Hunault - Centre National de la Recherche Scientifique
C. Marie - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
A. Al Jijakli - Centre Hospitalier Victor Dupouy
G. Lepeu - Laboratoire Informatique d'Avignon
Hacene Zerazhi - Laboratoire Informatique d'Avignon
M. Beyrne - Laboratoire Informatique d'Avignon
Anne Banos - Centre Hospitalier de la Côte Basque
S. Labarrere - Centre Hospitalier de la Côte Basque
E. Deconinck - Université Marie et Louis Pasteur
M. Peria - Université Marie et Louis Pasteur
A. El Yamani
O. Kadiri
B. Choufi - Université d'été de Boulogne-sur-Mer
M. Brument - Université d'été de Boulogne-sur-Mer
Arnaud Pigneux - Inserm
T. Leguay - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
Pierre-Yves Dumas - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
C. Berthou - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
G. Guillerm - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
G. Drugmanne - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
O. Tournilhac - Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
G. Roy - Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand
B. Audhuy - Hopitaux Civils de Colmar
S. Camara - Hopitaux Civils de Colmar
D. Caillot - CHU Dijon Bourgogne
M. Grandjean - CHU Dijon Bourgogne
Jean-Yves Cahn
C.-E. Bulabois - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
B. Fief - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
Norbert Vey - Aix-Marseille Université
C. Ladraa - Institut Paoli-Calmettes
V. Dorvaux - Centre Hospitalier Régional de Metz-Thionville
M. Hagopian - Centre Hospitalier Régional de Metz-Thionville
N. Fegueux - Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
C. Fenoll - Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
V. Sabadash - Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
Mario Ojeda
C. Haby - Hôpital Émile-Roux
F. Witz - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nancy
Caroline Bonmati - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nancy
M. Lhuire - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nancy
J. Delaunay
Pierre Peterlin - Nantes Université
L. Airiau
L. Mannone - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
I. Touitou - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Eric Jourdan - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
D. Umuhire - Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
M. Alexis - Centre hospitalier universitaire d'Orléans
O. Michel - Centre hospitalier universitaire d'Orléans
F. Dreyfus - Hôpital Cochin
D. Bouscary - Hôpital Cochin
A. Cheung - Hôpital Cochin
L. Sanhes - Centre Hospitalier de Perpignan
F. Touhami - Centre Hospitalier de Perpignan
E. Ribas - Centre Hospitalier de Perpignan
M. Puyade - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
M.-P. Gallego-Hernanz - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
N. Hugon - Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
C. Himberlin - Centre Hospitalier Universitaire de Reims
L. Maggi - Centre Hospitalier Universitaire de Reims
T. Lamy - Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
A. Testu - Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
E. Tavernier - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Étienne
S. Marchand
B. Lioure
C. Kravanja
L. Benboubker
D. Nollet
M. Attal
Christian Récher - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
A. Sarry
A. Lhermitte
G. Yrica
D. Schwartz
N. Le Montagner
C. Fenoll - Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
V. Sabadash - Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
D. Nollet
L. Auvray
R. Delepine
A. Fayault
Détails de publication: Leukemia, Vol.35(5), pp.1291-1300
Identifiants: 99142835809311
Unité académique: Université de Montpellier
Langue: English
Type de ressource: Journal article
Champs locaux: hal-03623649