Résumé
Le rituximab bénéficie d’une réputation d’excellente tolérance dans le traitement à la fois des hémopathies malignes et des pathologies dysimmunitaires. Au demeurant, des infections sévères et des infections opportunistes ont été décrites chez des patients traités par rituximab. Nous avons ainsi étudié l’incidence, la sévérité et l’histoire naturelle de ces infections sévères et/ou opportunistes après traitement par rituximab pour une pathologie dysimmunitaire.
Les dossiers médicaux de tous les patients consécutifs traités par rituximab pour une pathologie dysimmunitaire dans notre service universitaire de médecine interne entre 2007 et 2015 ont été rétrospectivement analysés. Les infections sévères étaient définies selon les critères de la terminologie commune des effets indésirables (CTCAE 4.03) comme étant de grade 3 ou supérieur. Les infections opportunistes étaient définies selon le consensus international publié par Winthrop et al.
Sur 64 patients ayant reçu du rituximab pour une pathologie dysimmunitaire, 47 ont présenté un total de 154 infections. Le suivi médian était de 37,6 mois, l’âge moyen de 58,7 ans. La dose cumulée médiane de rituximab était de 3250mg [interquartile : 2525–6089mg]. Vingt-six patients ont présenté une infection sévère (47 épisodes) et/ou opportuniste (12 épisodes). Neuf infections étaient considérées à la fois comme sévères et opportunistes. Neuf infections étaient mortelles, dont deux étaient des infections opportunistes. Les infections sévères survenaient après une médiane de 3,34 mois [0,69–9,75] et les infections opportunistes après une médiane de 1,07 mois [0,63–23,59] après la dernière perfusion de rituximab.
Les facteurs de risque de mortalité étaient l’infection polymicrobienne (p=0,009), l’absence de contrôle de la porte d’entrée (p=0,04), la dose de corticoïdes au moment de l’infection (p<0,001), et la dose cumulée de rituximab supérieure à 5500mg (p=0,04). La survenue de l’infection dans les 2 premiers mois suivant la dernière injection de rituximab semblait associée à la mortalité sans atteindre le seuil de significativité (p=0,08).
Les infections sévères et/ou opportunistes surviennent précocement après l’injection de rituximab, en particulier chez les patients lourdement immunodéprimés. Le rituximab semble agir comme un ultime approfondissement de l’immunodépression en ce qui concerne la susceptibilité aux infections. Ces résultats de la « vraie vie » gagneraient à être confirmés dans des études de plus grande ampleur.