Résumé
La fièvre méditerranéenne familiale (FMF, OMIM #249100) est le prototype d’un groupe de maladies héréditaires de l’immunité innée connues sous le nom de maladies auto-inflammatoires. Son nom récapitule les principales caractéristiques de la maladie. Il s’agit d’une maladie inflammatoire dont le principal symptôme est une fièvre récurrente et qui survient principalement dans les populations d’origine méditerranéenne. Son mode de transmission classique est autosomique récessif. Le gène en cause MEditerranean FeVer (MEFV) code la pyrine, un composant de l’inflammasome du même nom, qui s’active constitutionnellement sous l’effet de mutations pathogènes. Les principales mutations responsables de la FMF sont localisées dans l’exon 10. Grâce aux nouvelles approches de séquenc¸age, près de 400 variants de séquence sont maintenant rapportés dans une base de données en ligne (Infevers) dédiée aux maladies auto-inflammatoires, et de nouveaux mécanismes moléculaires tels que duplication et mosaïque ont été identifiés. L’éventail des phénotypes liées à MEFV s’est aussi considérablement élargi. Des mutations dans l’exon 8 sont responsables de syndromes auto-inflammatoires cliniquement et génétiquement atypiques (transmission dominante chez des patients non méditerranéens). Des mutations localisées dans ou proches du codon 242 de l’exon 2 sont à l’origine d’une maladie dermatologique rare cliniquement très différente de la FMF, appelée auto-inflammation associée à la pyrine avec dermatose neutrophilique (PAAND). L’ensemble des phénotypes associés au gène MEFV sont groupés sous le terme générique de maladies auto-inflammatoires associées à la Pyrine (PAAD). Cette revue résume les avancées récentes sur les nouveaux phénotypes et mécanismes génétiques liés au gène de la FMF.