Résumé
ADAMTS13 (a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats, member 13) est la protéase spécifique de clivage du facteur Willebrand (VWF). Un déficit fonctionnel sévère en ADAMTS13 (activité < 10%) est pathognomonique du purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), une forme particulière de microangiopathie thrombotique (MAT). Ce déficit peut être soit acquis (lié essentiellement à la présence d’auto-anticorps anti-ADAMTS13), soit héréditaire (lié à la présence de mutations bi-alléliques du gène ADAMTS13). Il est responsable de l’accumulation des multimères de VWF de haut poids moléculaire et de la formation de microthrombi plaquettaires dans la microcirculation sanguine. Il en résulte l’apparition d’une anémie hémolytique mécanique et d’une thrombopénie de consommation, parfois associées à des signes d’ischémie multiviscérale. Devant tout syndrome de MAT, un bilan biologique initial doit être réalisé à titre systématique (hémogramme, frottis sanguin, bilan d’hémolyse, ionogrammes sanguin et urinaire, bactériologie, virologie, β-hCG chez la femme en âge de procréer). Pour documenter biologiquement tout syndrome de MAT, l’exploration d’ADAMTS13 repose en première intention sur la mesure de l’activité d’ADAMTS13. Dans un second temps, en cas de déficit fonctionnel sévère en ADAMTS13, la présence d’auto-anticorps dirigés contre ADAMTS13 est recherchée : titrage des IgG anti-ADAMTS13 éventuellement complétée par la recherche d’une activité inhibitrice circulante anti-ADAMTS13. En cas de suspicion de PTT héréditaire (syndrome d’Upshaw-Schulman), un dosage de l’antigène ADAMTS13, une exploration du gène ADAMTS13 et une confrontation entre le phénotype clinico-biologique et le génotype sont réalisés.
ADAMTS13 (a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats, member 13) is the specific von Willebrand factor (VWF)-cleaving protease. Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) is an uncommon thrombotic microangiopathy (TMA), related to a severe ADAMTS13 deficiency (activity < 10%). ADAMTS13 deficiency is either inherited (ADAMTS13 gene mutations), or acquired (anti-ADAMTS13 autoantibodies, mainly). A severe functional ADAMTS13 deficiency causes the blood accumulation of platelet hyperadhesive ultralarge VWF multimers, leading to the formation of platelet-rich microthrombi within small arterioles. These microthrombi are responsible for microangiopathic hemolytic anemia and thrombocytopenia, sometimes associated to widespread microvascular ischemia. Biological investigations should be performed when TMA is suspected (hemoglobin levels, platelet count, blood smear, parameters for hemolysis, electrolyte pattern, bacteriology, virology, β-hCG). Screening for ADAMTS13 activity is the first assay to be performed for ADAMTS13 investigation. Subsequent investigations are aimed to document ADAMTS13 severe deficiency: anti-ADAMTS13 IgGs titration potentially completed by the search for an ADAMTS13 circulating inhibitor. When inherited TTP (Upshaw Schulman-syndrome) is suspected, ADAMTS13 antigen and ADAMTS13 gene sequencing should be performed.