Expanding the genetic and clinical spectrum of Tatton-Brown-Rahman syndrome in a series of 24 French patients

Hortense Thomas; Tom Alix; Emeline Renard; Mathilde Renaud; Justine Wourms; Stéphane Zuily; Bruno Leheup; David Geneviève; Natacha Dreumont; Emmanuelle Schmitt; Myriam Bronner; Marc Muller; Marion Divoux; Marion Wandzel; Jean-Marie Ravel; Mylène Dexheimer; Aurélie Becker; Virginie Roth; Marjolaine Willems; Christine Coubes; Gaëlle Vieville; Françoise Devillard; Élise Schaefer; Sarah Baer; Amélie Piton; Bénédicte Gérard; Marie Vincent; Mathilde Nizon; Benjamin Cogné; Lyse Ruaud; Nathalie Couque; Audrey Putoux; Patrick Edery; Gaëtan Lesca; Nicolas Chatron; Marianne Till; Laurence Faivre; Frédéric Tran-Mau-Them; Jean-Luc Alessandri; Marine Lebrun; Chloé Quélin; Sylvie Odent; Christèle Dubourg; Véronique David; Marie Faoucher; Cyril Mignot; Boris Keren; Élise Pisan; Alexandra Afenjar; Sophie Julia; Éric Bieth; Guillaume Banneau; Alice Goldenberg; Thomas Husson; Dominique Campion; François Lecoquierre; Gaël Nicolas; Camille Charbonnier; Anne de Saint Martin; Sophie Naudion; Manon Degoutin; Sophie Rondeau; Caroline Michot; Valérie Cormier-Daire; Abderrahim Oussalah; Carine Bossenmeyer-Pourié; Laëtitia Lambert; Céline Bonnet

doi:10.1136/jmg-2024-110031

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Expanding the genetic and clinical spectrum of Tatton-Brown-Rahman syndrome in a series of 24 French patients

Article de revue

Open Access

Avec comité de lecture

Expanding the genetic and clinical spectrum of Tatton-Brown-Rahman syndrome in a series of 24 French patients

Hortense Thomas, Tom Alix, Emeline Renard, Mathilde Renaud, Justine Wourms, Stéphane Zuily, Bruno Leheup, David Geneviève, Natacha Dreumont, Emmanuelle Schmitt, …

Journal of Medical Genetics, Vol.61(9), pp.878-885

27/09/2024

DOI: https://doi.org/10.1136/jmg-2024-110031

PMID: 38937076

Résumé

mental disorders

exome sequencing

genetic diseases

inborn

genetics

medical

loss of function mutation

mental disorders

Humans

DNA Methyltransferase 3A

Germ-Line Mutation

Adult

Phenotype

Young Adult

Growth Disorders

Infant

Male

Female

Intellectual Disability

France

Child

DNA (Cytosine-5-)-Methyltransferases

Child, Preschool

Adolescent

Background: Tatton-Brown-Rahman syndrome (TBRS; OMIM 615879), also known as DNA methyltransferase 3 alpha (DNMT3A)-overgrowth syndrome (DOS), was first described by Tatton-Brown in 2014. This syndrome is characterised by overgrowth, intellectual disability and distinctive facial features and is the consequence of germline loss-of-function variants in DNMT3A, which encodes a DNA methyltransferase involved in epigenetic regulation. Somatic variants of DNMT3A are frequently observed in haematological malignancies, including acute myeloid leukaemia (AML). To date, 100 individuals with TBRS with de novo germline variants have been described. We aimed to further characterise this disorder clinically and at the molecular level in a nationwide series of 24 French patients and to investigate the correlation between the severity of intellectual disability and the type of variant.Methods: We collected genetic and medical information from 24 individuals with TBRS using a questionnaire released through the French National AnDDI-Rares Network.Results: Here, we describe the first nationwide French cohort of 24 individuals with germline likely pathogenic/pathogenic variants in DNMT3A, including 17 novel variants. We confirmed that the main phenotypic features were intellectual disability (100% of individuals), distinctive facial features (96%) and overgrowth (87%). We highlighted novel clinical features, such as hypertrichosis, and further described the neurological features and EEG results.Conclusion: This study of a nationwide cohort of individuals with TBRS confirms previously published data and provides additional information and clarifies clinical features to facilitate diagnosis and improve care. This study adds value to the growing body of knowledge on TBRS and broadens its clinical and molecular spectrum.

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Détails

Titre: Expanding the genetic and clinical spectrum of Tatton-Brown-Rahman syndrome in a series of 24 French patients
Créateurs - sans rôle: Hortense Thomas - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nancy
Tom Alix - Université de Lorraine
Emeline Renard - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nancy
Mathilde Renaud - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nancy
Justine Wourms - Service de Génétique [CHRU Nancy]
Stéphane Zuily - Centre d’Investigation Clinique Innovation Technologique de Nancy
Bruno Leheup - Université de Lorraine
David Geneviève - Université de Montpellier
Natacha Dreumont - Inserm
Emmanuelle Schmitt - Laboratoire de Biologie et Modélisation de la Cellule
Myriam Bronner - Centre d’Investigation Clinique Innovation Technologique de Nancy
Marc Muller - Centre d’Investigation Clinique Innovation Technologique de Nancy
Marion Divoux - Université de Lorraine
Marion Wandzel - Centre d’Investigation Clinique Innovation Technologique de Nancy
Jean-Marie Ravel - Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Nancy
Mylène Dexheimer - Centre d’Investigation Clinique Innovation Technologique de Nancy
Aurélie Becker - Centre d’Investigation Clinique Innovation Technologique de Nancy
Virginie Roth - Centre d’Investigation Clinique Innovation Technologique de Nancy
Marjolaine Willems - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Christine Coubes - Hôpital Arnaud de Villeneuve
Gaëlle Vieville - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
Françoise Devillard - Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
Élise Schaefer - Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire
Sarah Baer - Génétique Médicale & Génomique Fonctionelle
Amélie Piton - Génétique Médicale & Génomique Fonctionelle
Bénédicte Gérard - Génétique Médicale & Génomique Fonctionelle
Marie Vincent - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
Mathilde Nizon - Institut du Thorax
Benjamin Cogné - Centre National de la Recherche Scientifique
Lyse Ruaud - Hôpital Robert-Debré
Nathalie Couque - Hôpital Robert-Debré
Audrey Putoux - Hospices Civils de Lyon
Patrick Edery - Hospices Civils de Lyon
Gaëtan Lesca - Institut NeuroMyoGène
Nicolas Chatron - Hospices Civils de Lyon
Marianne Till - Hospices Civils de Lyon
Laurence Faivre - Université Bourgogne Franche-Comté
Frédéric Tran-Mau-Them - Génétique des anomalies du développement (CTM UMR 1231)
Jean-Luc Alessandri - Centre hospitalier Félix-Guyon [Saint-Denis, La Réunion]
Marine Lebrun - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Étienne
Chloé Quélin - Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
Sylvie Odent - Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
Christèle Dubourg - Institut de génétique et de développement de Rennes
Véronique David - Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
Marie Faoucher - Institut de génétique et de développement de Rennes
Cyril Mignot - Sorbonne Université
Boris Keren - Sorbonne Université
Élise Pisan - Sorbonne Université
Alexandra Afenjar - Sorbonne Université
Sophie Julia - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Éric Bieth - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Guillaume Banneau - Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
Alice Goldenberg - Université de Rouen Normandie
Thomas Husson - Biotherapy of Genetic Diseases, Inflammatory Disorders and Cancers
Dominique Campion - Centre Hospitalier du Rouvray
François Lecoquierre - Université de Rouen Normandie
Gaël Nicolas - Inserm
Camille Charbonnier - Centre Hospitalier Universitaire de Rouen
Anne de Saint Martin - Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
Sophie Naudion - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
Manon Degoutin - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux
Sophie Rondeau - Hôpital Necker-Enfants Malades
Caroline Michot - Institut des Maladies Génétiques Imagine
Valérie Cormier-Daire - Institut des Maladies Génétiques Imagine
Abderrahim Oussalah - Inserm
Carine Bossenmeyer-Pourié - Université de Lorraine
Laëtitia Lambert - Inserm
Céline Bonnet - Université de Lorraine
Détails de publication: Journal of Medical Genetics, Vol.61(9), pp.878-885
Identifiants: 99150774009311
Unité académique: Cell souches plasticité cellul régénérat tissulaire immuno des maladies inflamm - IRMB; Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Langue: English
Type de ressource: Journal article
Champs locaux: hal-04811418