Résumé
Les données concernant l’efficacité et la tolérance des biothérapies (anti-TNFα, tocilizumab, rituximab et anakinra) chez des patients atteints de manifestations auto-immunes (MAI) et systémiques (S) associées aux syndromes myélodysplasiques (SMD) sont limitées.
Étude rétrospective multicentrique française, ayant inclus 29 patients présentant une MAI et un SMD traités avec au moins une ligne de biothérapie. Les réponses (cliniques, biologiques et globales) ont été considérées comme complètes (amélioration complète des symptômes), partielles (>50 % d’amélioration) ou absentes. Les données ont été recueillies avant et à la fin de chaque ligne des différents traitements, puis poolées et analysées en lignes de traitement pour comparer les réponses aux corticoïdes seuls, aux DMARDs et aux biothérapies.
Vingt-neuf patients avec un âge médian de 66 ans (19–85) ont été inclus, 11 % de femmes. Les sous-types de SMD les plus fréquents étaient une LMMC (18 %), une AREB-1 (32 %), une CRDM (32 %), un syndrome 5q− (7 %). Le taux de blastes médullaires était 2 % (0–10), le caryotype était normal dans 12/24 (50 %) des cas avec un IPSS à 0,5 (0–1). Les MAI ou S associées étaient un rhumatisme inflammatoire (indifférencié et polyarthrite rhumatoïde dans 3 cas chacun [10 %]), une maladie de Behçet dans 2 cas (7 %), une vascularite cryoglobulinémique dans 2 cas (7 %), une artérite gigantocellulaire dans 1 cas (4 %), une polychondrite atrophiante dans 8 cas (30 %), un syndrome de Sweet dans 3 cas (10 %) et une vascularite inclassée dans 4 cas (14 %). Au cours du suivi médian de 3 ans (1,3–4,5), 116 lignes de traitements ont été utilisées : corticoïdes seuls 25 (24 %), DMARDs 30 (25 %), antagonistes du TNF-α 15 (15 %), anakinra 14 (14 %), rituximab 12 (10 %) et tocilizumab 9 (8 %). Le nombre médian de lignes était de 3 (1–9) et plus de 5 lignes ont été utilisées chez 13 (46 %) patients. Un traitement spécifique du SMD (azacytidine) a été utilisé pour des MAI chez 10 patients (9 %). La réponse globale (complète et partielle) était obtenue dans 54 cas (58 %). En comparant les traitements, la réponse globale a été notée dans 19/23 cas (78 %) sous corticoïdes, 8/12 cas (66 %) sous rituximab versus 8/21 (45 %) sous DMARD et 11/31 (33 %) sous anti-TNF-a, tocilizumab et anakinra. L’azacytidine a permis une réponse chez 4/6 patients évaluables. Une corticodépendance était notée chez 25 patients (86 %) avec une moyenne de 27mg de prednisone/j (10–120). Les anti-TNF-α ont montré une efficacité sur les manifestations articulaires dans 4 cas sur 6. Au cours du suivi, 20 patients (71 %) ont présenté au moins une infection grave et 11 une réaction à la perfusion conduisant à l’arrêt du traitement dans 7 cas.
Cette étude nationale montre l’efficacité des corticoïdes dans les MAI associées aux SMD mais avec une corticodépendance fréquente. La réponse globale aux biothérapies est mauvaise, en dehors du rituximab. L’efficacité de l’azacytidine dans ces manifestations pourrait justifier son utilisation indépendamment des indications hématologiques.