Résumé
Évaluation de l’efficacité et la tolérance de pitolisant, antagoniste/agoniste inverse sélectif du récepteur histamine H3 chez des patients narcoleptiques avec cataplexie.
Patients adultes narcoleptiques (Epworth sleepiness scale (ESS) score≥12) avec≥3 cataplexies/semaine ont été randomisés et traités par pitolisant ou placebo 1 fois/jour. Trois semaines de titration (10–40mg) suivies de 4 semaines à dose stable. Le critère principal était la réduction du taux hebdomadaire de cataplexie (THC).
Parmi 117 patients recrutés, 106 randomisés, 52 sous placebo et 54 sous pitolisant. La réduction du THC entre la période à dose stable et l’état initial était de 75 % avec pitolisant et 38 % avec placebo (ratio 0,512 ; p<0,0001). L’ESS était réduit de 5,4 avec pitolisant et 1,9 avec placebo (p<0,0001), le MWT était amélioré de 95 % avec pitolisant et 6 % avec placebo (p=0,05). Les hallucinations étaient réduites significativement vs placebo (p=0,007). Les traitements ont été bien tolérés, sans évènement indésirable grave. Les événements indésirables les plus fréquents pour pitolisant (céphalée, irritabilité, anxiété et nausée) étaient légers à modérés sauf une nausée sévère.
Pitolisant, 1 fois/jour le matin, a été efficace significativement sur la réduction du THC, de l’ESS et des hallucinations et bien toléré. L’activation des neurones histaminergiques cérébraux représente une nouvelle option thérapeutique chez les patients narcoleptiques avec cataplexie.