E4F1 coordinates pyruvate metabolism and the activity of the elongator complex to ensure translation fidelity during brain development

Michela Di Michele; Aurore Attina; Pierre-François Roux; Imène Tabet; Sophie Laguesse; Javier Florido; Morane Houdeville; Armelle Choquet; Betty Encislai; Giuseppe Arena; Carlo de Blasio; Olivia Wendling; François-Xavier Frenois; Laura Papon; Lucille Stuani; Maryse Fuentes; Céline Jahannault Talignani; Mélanie Rousseau; Justine Guégan; Yoan Buscail; Pierrick Dupré; Henri-Alexandre Michaud; Geneviève Rodier; Floriant Bellvert; Hanna Kulyk; Carole Ferraro Peyret; Hugo Mathieu; Pierre Close; Francesca Rapino; Cédric Chaveroux; Nelly Pirot; Lucie Rubio; Adeline Torro; Tania Sorg; Fabrice Ango; Christophe Hirtz; Vincent Compan; Elise Lebigot; Andrea Legati; Daniele Ghezzi; Laurent Nguyen; Alexandre David; Claude Sardet; Matthieu Lacroix; Laurent Le Cam

doi:10.1038/s41467-024-55444-y

Retour

E4F1 coordinates pyruvate metabolism and the activity of the elongator complex to ensure translation fidelity during brain development

Article de revue

Open Access

Avec comité de lecture

E4F1 coordinates pyruvate metabolism and the activity of the elongator complex to ensure translation fidelity during brain development

Michela Di Michele, Aurore Attina, Pierre-François Roux, Imène Tabet, Sophie Laguesse, Javier Florido, Morane Houdeville, Armelle Choquet, Betty Encislai, Giuseppe Arena, …

Nature Communications, Vol.16(1)

01/2025

DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-55444-y

PMCID: PMC11696611

PMID: 39747033

Résumé

Pyruvate metabolism defects lead to severe neuropathies such as the Leigh syndrome (LS) but the molecular mechanisms underlying neuronal cell death remain poorly understood. Here, we unravel a connection between pyruvate metabolism and the regulation of the epitranscriptome that plays an essential role during brain development. Using genetically engineered mouse model and primary neuronal cells, we identify the transcription factor E4F1 as a key coordinator of AcetylCoenzyme A (AcCoA) production by the pyruvate dehydrogenase complex (PDC) and its utilization as an essential co-factor by the Elongator complex to acetylate tRNAs at the wobble position uridine 34 (U 34 ). E4F1-mediated direct transcriptional regulation of Dlat and Elp3, two genes encoding key subunits of the PDC and of the Elongator complex, respectively, ensures proper translation fidelity and cell survival in the central nervous system (CNS) during mouse embryonic development. Furthermore, analysis of PDH-deficient cells highlight a crosstalk linking the PDC to ELP3 expression that is perturbed in LS patients.

Fichiers et liens (2)

url

Find in HALAfficher

url

https://doi.org/10.1038/s41467-024-55444-yAfficher

Published (Version of record) Ouvrir

Indicateurs

1 Consultations de la notice

Détails

Titre: E4F1 coordinates pyruvate metabolism and the activity of the elongator complex to ensure translation fidelity during brain development
Créateurs - sans rôle: Michela Di Michele - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Aurore Attina - Institute for Regenerative Medicine & Biotherapy
Pierre-François Roux - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Imène Tabet - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Sophie Laguesse - University of Liège
Javier Florido - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Morane Houdeville - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Armelle Choquet - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Betty Encislai - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Giuseppe Arena - University of Luxembourg
Carlo de Blasio - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Olivia Wendling - Université de Strasbourg
François-Xavier Frenois - Institut universitaire du cancer de Toulouse Oncopole
Laura Papon - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Lucille Stuani - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Maryse Fuentes - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Céline Jahannault Talignani - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Mélanie Rousseau - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Justine Guégan - Sorbonne Université
Yoan Buscail - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Pierrick Dupré - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Henri-Alexandre Michaud - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Geneviève Rodier - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Floriant Bellvert - Institut National de Recherche pour l'Agriculture, l'Alimentation et l'Environnement
Hanna Kulyk - Université de Toulouse
Carole Ferraro Peyret - Hospices Civils de Lyon
Hugo Mathieu - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Pierre Close - Walloon Excellence in Lifesciences and Biotechnology
Francesca Rapino - University of Liège
Cédric Chaveroux - Université Claude Bernard Lyon 1
Nelly Pirot - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Lucie Rubio - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Adeline Torro - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Tania Sorg - Université de Strasbourg
Fabrice Ango - Université de Montpellier, Institut des Neurosciences de Montpellier - INM
Christophe Hirtz - Centre National de la Recherche Scientifique
Vincent Compan - Université de Montpellier, Institut de Génomique Fonctionnelle - IGF
Elise Lebigot - Bicêtre Hospital
Andrea Legati - Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
Daniele Ghezzi - Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
Laurent Nguyen - University of Liège
Alexandre David - Inserm
Claude Sardet - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Matthieu Lacroix - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Laurent Le Cam - Université de Montpellier, Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM
Détails de publication: Nature Communications, Vol.16(1)
Identifiants: 99153107109311
Unité académique: Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier - IRCM; Cell souches plasticité cellul régénérat tissulaire immuno des maladies inflamm - IRMB; Institut des Neurosciences de Montpellier - INM; Institut de Génomique Fonctionnelle - IGF; Institut des Biomolécules Max Mousseron - IBMM; BioCampus Montpellier - BCM
Langue: English
Type de ressource: Journal article
Champs locaux: hal-04943138