Résumé
L'exploitation du potentiel des anticorps monoclonaux à large réactivité contre les coronavirus (AcM) et de leurs dérivés offre une voie thérapeutique transformatrice contre les formes graves de COVID-19, particulièrement cruciale pour la protection des populations à haut risque. De nouvelles immunothérapies basées sur les AcM peuvent contribuer à remédier à la baisse d'efficacité des vaccins actuels et des AcM neutralisants due à l'émergence de variantes préoccupantes (VOC). En utilisant la technologie du phage display, nous avons découvert un AcM pan-SARS-CoV-2 (C10) qui cible une région conservée dans le domaine de liaison au récepteur (RBD) du virus. Il convient de noter que le C10 fait preuve d'une efficacité exceptionnelle en reconnaissant tous les COV évalués, y compris les récents variants d'Omicron. Bien que le C10 n'ait pas de capacité de neutralisation directe, il se lie efficacement aux cellules épithéliales pulmonaires infectées et induit leur lyse par le biais d'une cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) médiée par les cellules NK. En nous appuyant sur cet AcM pan-SARS-CoV-2, nous avons conçu des cellules CAR-T (Chimeric Antigen Receptor) à base de C10, dotées d'une capacité de destruction efficace contre les cellules épithéliales pulmonaires infectées par le SARS-CoV-2. Notamment, la destruction des cellules pulmonaires infectées par les cellules NK et CAR-T réduit efficacement les titres viraux.Ces résultats mettent en évidence le potentiel des anticorps monoclonaux non neutralisants pour conférer une protection immunitaire contre les maladies infectieuses émergentes. Notre étude révèle un AcM pan-SARS-CoV-2 capable de cibler efficacement les cellules infectées et fournit une preuve de concept pour l’application potentielle de la thérapie par cellules CAR-T dans la lutte contre les infections à SARS-CoV-2. De plus, elle ouvre la voie au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur les anticorps et les cellules, offrant ainsi des options thérapeutiques innovantes aux populations à haut risque face aux formes sévères de la COVID-19.