Résumé
À côté des voies désormais classiques de l’autoinflammation que sont celles del’interleukine1 (IL-1) et des interférons, le champ s’élargit avec la description de défauts derégulation négative de la voie NFKB. La voie NFKB, activée dès le contact d’un ligand sur lerécepteur 1 du tumor necrosis factor (TNFR1), joue un rôle critique pour engager le processusinflammatoire car elle produit des cytokines majeures comme l’IL-1, l’interleukine 6 et leTNF ; sa régulation négative est essentielle à l’arrêt du processus inflammatoire et dépend duniveau d’ubiquitination des protéines associées au TNFR1 et d’autres composésintermédiaires. A20 et Otuline sont des protéines qui modifient l’ubiquitination et leur défautpeut entraîner une activation de la voie NFKB avec production excessive de cytokinesproinflammatoires. L’haploinsuffisance d’A20 comme la maladie de Behçet inclut l’aphtosebipolaire et plus rarement l’uvéite, mais elle s’en distingue par sa transmission dominante, undébut des symptômes plus précoce, et une atteinte digestive sévère au premier plan. Sonhétérogénéité clinique est très importante, les patients atteints présentant au cours de leur viede façon concomitante ou successive des manifestations autoinflammatoires, autoimmunesvoire plus rarement un déficit immunitaire discret, essentiellement humoral. Le déficit enOtuline se caractérise par des manifestations systémiques inflammatoires très précocesassociées à une panniculite avec lipodystrophie et une colite inflammatoire ; son principaldiagnostic différentiel étant le syndrome PRAAS : proteasome autoinflammatory associatedsyndrome. Le traitement de ces affections est difficile et non codifié à ce jour avec unecorticosensibilité à haute dose, et une efficacité modeste des anti- TNF et des anti-IL1.