Résumé
Les anomalies de la biogenèse du peroxysome (syndrome de Zellweger (SZ), adrénoleucodystrophie néonatale, maladie de Refsum infantile) sont des pathologies autosomiques récessives rares menant au décès précoce.
SZ peut se présenter avec un phénotype clinique modéré causé par des mutations dans PEX2, PEX10, PEX12 et PEX16. Nous rapportons 3 atteints d’une même famille avec mutation PEX10 et ataxie cérébelleuse progressive.
Trois patients adultes issus d’une famille française non consanguine ont été étudiés. Le phénotype clinique associait ataxie cérébelleuse, neuropathie axonale sensitive, signes pyramidaux (2/3), retard mental (2/3), diabète de type II (2/3). L’âge de début était dans l’enfance ou l’adolescence (3–15ans). L’IRM cérébrale montrait une atrophie cérébelleuse. Les analyses biochimiques sanguines suggéraient des anomalies peroxysomales modérées avec élévation des acides phytanique, pristanique et pipécolique.
L’exploration des fonctions peroxysomales sur fibroblastes cultivés de 2 des 3 patients a mis en évidence des activités enzymatiques peroxysomales normales. Après le séquençage de l’exome d’un des patients, 2 mutations PEX10 ont été retrouvées : c.827G>T, p.Cys276Phe (nouvelle mutation) et c.932G>A, p.Arg311Gln. Ces mutations ont été retrouvées par séquençage Sanger chez les 2 autres atteints et concernent un acide aminé hautement conservé dans le domaine Zinc finger de PEX10, ce qui suggère leur pathogénicité.
Nos cas contribuent à décrire le spectre phénotypique des patients avec mutations PEX10 et ataxie cérébelleuse progressive. Seuls 3 autres cas avec un phénotype proche (ataxie, aréflexie, atrophie cérébelleuse) et mutations PEX10 ont été rapportés. Ces données suggèrent de séquencer PEX10 chez les patients avec ataxie cérébelleuse de début précoce et présumé récessive, lorsque le bilan étiologique reste négatif.
Le spectre phénotypique lié à des mutations PEX10 comprend une ataxie récessive lentement progressive associée à une polyneuropathie, des signes pyramidaux et un retard mental inconstant.