Résumé
Déterminer l’impact des polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans les gènes IL-2RA (rs2104286) et IL-2RB (rs743777 et rs3218253) sur les risques d’érosion chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).
Ce travail dérive de deux cohortes prospectives de PR précoce : les cohortes ESPOIR (n=439) et RMP (n=180). Les proportions de patients avec érosion au départ et à un an en fonction des génotypes de l’IL-2RA (rs2104286) ou des haplotypes générés par les deux SNP de l’IL-2RB ont été comparées dans la population totale et chez les patients positifs pour les ACPA. Une méta-analyse déterminant le risque érosif en fonction des haplotypes des deux SNP de l’IL-2RB a été réalisée en utilisant la méthode de Mantel-Haenszel. Un modèle multivarié a été utilisé afin de déterminer l’effet indépendant des haplotypes d’IL-2RB sur le risque érosif.
L’haplotype AC d’IL-2RB était associé de manière significative avec les taux d’érosion chez les patients positifs pour les ACPA dans la cohorte ESPOIR (taux d’érosion : AC/AC : 78 % contre GC ou GT/GC ou GT : 44 %, p=0,001). Une méta-analyse des cohortes ESPOIR et RMP a confirmé que le fait de porter l’haplotype AC était significativement associé au taux d’érosion à un an dans la population totale (OR [IC95 %]=1,92 [1,14–3,22], p=0,01) et chez les patients ACPA-positifs (OR [IC95 %]=3,34 [1,68–6,67], p=0,0006). Un modèle multivarié dans la cohorte ESPOIR a démontré l’effet indépendant de l’haplotype AC (6,03 [1,94–18,69], p=0,002) sur le risque érosif chez les patients ACPA-positifs.
Un haplotype formé par deux SNP localisés dans le gène IL-2RB était associé à l’état érosif dans la PR précoce.