Résumé
Les statines sont largement prescrites en prévention cardiovasculaire, notamment chez les diabétiques, mais 1 à 7% des sujets peuvent présenter une myopathie sous statines, de physiopathologie incomplètement élucidée. L’objectif de notre étude était d’évaluer simultanément plusieurs mécanismes potentiellement impliqués dans cette myopathie.
24 hommes sains (27.5±6,1 ans, poids stable, IMC 22.8±1.5), ont été inclus dans cette étude randomisée, en groupes parallèles (simvastatine 80mg vs placebo, 8 semaines). Un prélèvement sanguin et urinaire et un test d’effort ont été pratiqués avant et en fin de traitement, avec une biopsie musculaire 4 jours avant le second test d’effort. Les 12 sujets traités par simvastatine ont été séparés en deux sous-groupes selon la médiane de l’élévation des CK sous traitement (36UI/l). Les paramètres évalués ont comporté : bilan hépatique, isoprostanurie, VitC, lactates/pyruvates à l’exercice, respiration mitochondriale (pyruvate et roténone/succinate) et caractéristiques des sparks calciques sur la biopsie.
Le traitement par simvastatine a induit une élévation significative des ASAT (3.38±5.68 vs – 1.15±4.32UI/l, p<0,001), des CK (99.1±189.3 vs – 24.3±48.3UI/l, p=0,01) et une tendance à l’élévation de l’isoprostanurie (193±408 vs 12±53 pmol/mmolcréat, p=0,09), sans modification de la respiration mitochondriale, du rapport lactate/pyruvate ou des sparks calciques.
Dans le sous-groupe statine-forte variation des CK vs respectivement le sous-groupe statine-faible variation de CK et le groupe placebo, on observait : une altération de la respiration mitochondriale avec diminution de la Vmax roténone/succinate (4.10±1.01 vs 5.78±2.49μmolO2/min/g, p<0,05 et vs 6.38±1.90, p<0,05), une augmentation du taux plasmatique de vitC (38.8±30,5 vs – 2.7±20,5mmol/l, p<0,05 et vs – 0,4±26.1, p<0,05), une augmentation de l’amplitude des sparks (0,67±0,04 vs 0,51±0,05, p<0,05 et vs 0,58±0,03, p=0,08) et une tendance à l’augmentation de leur fréquence (42.3.±6.3vs25.3±9.4/104s/μm, NS et vs 28.6±4.9, p=0,10).
La myopathie induite par les statines pourrait être liée à des altérations de la respiration mitochondriale et de l’homéostasie calcique musculaire.