Résumé
L’inclusion d’anesthésiques locaux (AL) au sein d’un gel polylactide-poly(ethylene-glycol) (PEG/PLA) permet, après injection unique, une libération prolongée (LP) d’AL [1]. La libération progressive de l’AL lors de la dégradation du polymère pourrait garantir, un contrôle prolongé de la douleur postopératoire. L’objectif principal de ce travail était d’évaluer le profil pharmacodynamique de cette nouvelle forme d’AL à LP lors d’un bloc sciatique chez le rat en comparaison à la Bupi 0,25 % isobare.
Les expérimentations animales ont été réalisées selon les directives du parlement européen relatives à la protection des animaux utilisés à des fins scientifiques (no de saisine CEEA-LR 1033). Six groupes de 6 rats Wistar adultes ont été constitués dans cette étude prospective randomisée pour comparer la durée des blocs sensitivo-analgésiques (BSA) et moteurs : 1 contrôle de Bupi, 3 de Medingel™ Bupi (MGeB) (1 %, 2,5 %, 5 %) et 2 de Medingel™ Ropi (MGeR) (1 %, 2,5 %). L’injection d’AL était effectuée sous échoguidage (42MHz) ; 0,05mL/100mg d’AL ont été injectés par l’expérimentateur no 1 à l’insu du no 2 et l’évaluation du bloc était réalisée, par l’expérimentateur 2, avant le bloc et toutes les heures de H0 à H10 puis à H24–28–32–48 et H72 par un algomètre à pince instrumentée pour rongeurs (Bioseb, Vitrolles, France) permettant la mesure de la pression exercée par la pince sur la patte. L’absence de différence pour le BSA était considérée quand une valeur du BSA était mesurée dans l’intervalle de confiance de la valeur de référence avant injection.
Trente-six rats mâles ont été inclus. La médiane de durée du BSA était significativement supérieure dans les groupes MGeB quelle que soit la concentration (1 %, 2,5 %, 5 %) comparée à celle du groupe Bupi avec respectivement 8,5h [7–9], 48h [48–48], 72h [72–72] et 3h [3–3], p<0,001. La durée du BSA était significativement supérieure dans les groupes MGeR quelle que soit la concentration (1 %, 2,5 %) vs le groupe Bupi avec respectivement 72h [72–72], 72h [72–78] et 3h [3–3], p<0,001 (Fig. 1). Il n’était pas retrouvé de différence significative en termes de durée entre les groupes MGeB 5 % et MGeR 1 %. À concentration équivalente la durée du bloc moteur était significativement moindre dans le groupe MGeR vs le groupe MGeB avec respectivement pour les groupes 1 % et 2,5 % ; 3h [3–3] vs 5h [5–5] et 5h [5–5] vs 6,5h [6–7]. Les résultats sont exprimés en médiane [25–75 %].
Cette étude montre que l’utilisation d’un gel à LP d’AL permet une libération progressive et constante de l’AL dans le temps avec allongement du BSA jusqu’à 72h pour les groupes MGeB 5 % et MeGR 1 % et 78h pour le groupe MeGR 2,5 % (Fig. 1). Le bloc moteur est moindre dans le groupe MGeR vs MGeB. C’est la première fois qu’une préparation de ropivacaïne est incorporée et montre un rapport bloc sensitif/moteur supérieur à la bupi. Le développement de ce type de vecteur en ALR devrait permettre d’optimiser la prise en charge de douleurs aiguës et chroniques. D’autres études doivent être réalisées pour permettre son utilisation chez l’homme.