Résumé
Ce projet de thèse porte sur deux thématiques : l’étude de la réactivité des allénylcuprates et la synthèse des hétérocycles par expansion de cycle aziridinique. La première partie de cette thèse est consacrée à l’étude de la réactivité des allénylcuprates, issus de transmétallation des dérivés lithiés provenant d’éthers, d’amines et d’alkyles propargyliques, sur les aldéhydes et les cétone α,β-insaturées. Nous avons pu montrer qu’il est possible de contrôler la position du lithium dans l’espace par un choix judicieux du substituant non transférable du cuivre, et ainsi de contrôler à volonté la diastéréosélectivité syn/anti de l’addition des allényls cuivres sur des aldéhydes, ainsi que la régiosélectivité 1,2 / 1,4 de leur addition sur des énones. Ensuite, nous avons concentré nos efforts sur la mise au point de méthodologies de dédoublement cinétique dynamique d’allénylcuprates racémiques issus des oxazolidinones, des amines et des éthers propargyliques sur des aldéhydes ou des imines α-chiraux, ce qui nous a permis d’accéder en une seule étape à une variété d’alcools et d’imines homopropargyliques énantiopurs possédant jusqu’à 4 centres stéréogènes contigus. Ici encore, le cation lithium s’est avéré jouer un rôle clé dans le mécanisme d’équilibration des allénylcuivres.La deuxième partie est dédiée à la synthèse des hétérocycles bioactifs à cinq chainons à partir des azacyclopropanes. En premier lieu, nous avons synthétisé des iminothiazolidines par des réactions catalysées d’aziridines avec des thioisocyanates. Après des tests de différents catalyseurs, la réaction a été optimisée et exemplifiée sur plusieurs aziridines non-activées et différents thioisocyanates pour conduire aux produits désirés dont l’activité biologique a été testée.Par la suite, nous avons montré que les 2-hydroxyméthylaziridines peuvent être des intermédiaires très utiles en synthèse hétérocyclique. En effet, à partir de ces composés, nous avons mis au point une synthèse de nouvelles 1,3-oxazolidine-2-thiones qui se transforment en partie, au cours de leur purification, en leurs homologues oxygénés, les 1,3-oxazolidine-2-ones. Nous avons observé, dans quelques cas, la formation en faibles quantités, des oxazine-2-thiones.