Résumé
Les glioblastomes sont des tumeurs hétérogènes à haute plasticité métabolique. Leurmauvais pronostic est lié aux cellules souches de glioblastome (GSC) qui offrent unerésistance au traitement, en particulier au témozolomide (TMZ). Cette résistance estaggravée par le recrutement de cellules souches mésenchymateuses (CSM). Nous montronsque, suite à des interactions de type nanotubes, les MSC transfèrent des mitochondries auxGSC. Nous avons constaté que les mitochondries de MSC modifient la réponse métaboliquedes GSC au TMZ et augmentent la production de métabolites liés au cycle de Krebs ainsiqu’aux voies de synthèse du pentose phosphate et de la pyrimidine, ce qui était lié à unesurvie accrue des GSC. Une analyse RNA-seq a révélé que les mitochondries de MSCperturbent également la réponse transcriptionnelle des GSC en réponse au TMZ et conduisentà l'expression de gènes liés à la progression du cycle cellulaire. Nos données montrent que lestransferts de mitochondries qui proviennent des cellules du microenvironnement tumoralpeuvent modifier la réponse des cellules cancéreuses à la thérapie, tant au niveau dumétabolisme cellulaire que de l'expression des gènes.