Résumé
Le trouble anxieux généralisé (TAG) est un problème majeur de santé publique. Il est fréquemment sous ou mal diagnostiqué, notamment chez les personnes âgées. Il est souvent comorbide et source d’incapacité et présente un faible taux de rémission complète. Malgré des conséquences socio-économiques et sanitaires importantes, les recherches sur les déterminants du TAG en population générale âgée restent limitées. L'objectif de cette thèse était d’étudier les caractéristiques cliniques et étiologiques du TAG à partir de l'étude prospective ESPRIT, constituée de 2259 personnes âgées de 65 ans et plus et examinées à 6 reprises pendant 12 ans.La prévalence du TAG des 6 derniers mois était de 4,6 %, 14% des cas présentant une comorbidité avec une dépression majeure et 35% avec une phobie mais les facteurs associés sont différents. Au cours des 12 ans de suivi, 8,4% des participants ont présenté un TAG incident (10 pour 1000 personnes-années), qui était un premier épisode dans 80% des cas. Plusieurs facteurs prédictifs de TAG ont été identifiés à partir de modèles statistiques multivariés : le sexe féminin, la survenue d’événements de vie stressants récents ou anciens (pendant l’enfance), certaines maladies chroniques (troubles respiratoires, cognitifs, arythmie et insuffisance cardiaque, dyslipidémie, adiposité) et troubles psychiatriques (dépression majeure, phobie, antécédents de TAG). Certains variants génétiques des récepteurs adrénergiques augmentent le risque de TAG (mais pas de phobie) et peuvent moduler l'effet des événements stressants. Le TAG apparaît comme un trouble affectif multifactoriel lié au stress résultant de facteurs de risque proximaux et distaux et cliniquement distinct des autres troubles psychiatriques majeurs de la personne âgée.Ce travail apporte de nouvelles connaissances sur les déterminants du TAG avec des implications cliniques en termes de diagnostic et d’étiologie. Il pourrait permettre le développement de stratégies originales de prévention et d'intervention chez le sujet âgé, avec des conséquences majeures en santé publique.