Résumé
Le récepteur des coxsackies et des adénovirus (CAR) est une molécule d'adhésion cellulaire (CAM) largement exprimée dans différents organes. Dans ma thèse, je me suis concentrée sur l'expression du CAR dans le gyrus denté de l'hippocampe, une structure cérébrale essentielle pour la mémoire et le contrôle de l'humeur et qui joue un rôle majeur dans l'apprentissage et l'oubli. Chez les rongeurs et les humains, de nouveaux neurones sont continuellement générés dans le DG, dans un processus appelé neurogenèse adulte. L'expression de CAR est forte pendant le développement et les stades néonataux, ce qui suggère un rôle pendant le développement, mais elle est également présente dans le cerveau adulte. Savoir où CAR est exprimé dans le cerveau est une étape essentielle pour pouvoir savoir ce que CAR fait dans le cerveau et comment il peut affecter la neurogenèse, la cognition et le comportement et quel est le rôle joué par CAR pendant les maladies de la neurogenèse. Nous avons constaté que CAR se colocalise occasionnellement avec la GFAP, mais cela se limite aux zones associées à la neurogenèse adulte. Ensuite, nous avons utilisé un modèle in vitro dans lequel nous avons éliminé CAR dans les rosettes qui imitent la formation précoce du tube neural pour comprendre le rôle de CAR pendant la neurogenèse précoce. La taille de la lumière des rosettes avec CAR KO a diminué par rapport aux rosettes WT. Ensuite, nous avons exploré la fonction directe et indirecte de CAR pendant la neurogenèse adulte dans des environnements sains et inflammatoires. À l'aide d'un modèle in vivo, nous avons étudié l'expression de CAR et des marqueurs de la neurogenèse dans le gyrus denté de souris soumises à un régime riche en graisses. Le niveau de CAR a diminué en raison d'un environnement inflammatoire, sans changement dans l'expression de GFAP et DCX, par rapport à WT. Nos données suggèrent que la perte de CAR affecte la différenciation, la prolifération ou la survie des cellules in vitro et in vivo.