Résumé
Le vieillissement démographique mondial confronte nos sociétés modernes à un défi socio-économique majeur, notamment à cause du vieillissement pathologique, ce qui explique l’essor de cette thématique dans le domaine de la recherche. Le vieillissement est en effet un processus complexe qui a été caractérisé comme une altération progressive des tissus et des organes, suite à une accumulation de dommages au niveau moléculaire et cellulaire. Parmi eux, le tissu cutané est particulièrement exposé, en raison de sa localisation à l’interface avec l’extérieur, et son altération au cours du temps modifie profondément sa structure et ses composants, ce qui l’empêche de remplir correctement ses nombreuses fonctions essentielles. Parmi les stratégies pour ralentir ou contrer les effets du vieillissement, la reprogrammation cellulaire a démontré la réversibilité du destin cellulaire, mais également l’effacement des marques du vieillissement qui l’accompagne. Ce résultat a été obtenu en utilisant les quatre facteurs de reprogrammation OCT4, SOX2, KLF4 et c-MYC (OSKM) découverts par l’équipe du Dr. Yamanaka, mais également en employant les six facteurs OCT4, SOX2, KLF4, c-MYC, NANONG et LIN28 (OSKMNL) introduits par notre équipe pour reprogrammer des cellules âgées ou sénescentes. L’objectif de ce travail est ainsi d’établir un modèle cellulaire humain de peau reconstruite afin d’étudier les effets rajeunissant des différentes stratégies de reprogrammation cellulaire. En utilisant des fibroblastes et des kératinocytes primaires isolés de biopsies abdominales, un modèle de peau reconstruite, avec une matrice en collagène bovin, a été mis en place et caractérisé. De plus, six lignées de fibroblastes primaires, jeunes et âgés, ont été reprogrammées et caractérisées en iPSCs avec quatre ou six facteurs, générant ainsi douze lignées. Enfin, les protocoles de différenciations de ces iPSCs en fibroblastes et kératinocytes ont également été étudiés et mis en place. L’ensemble de ce travail constitue des résultats essentiels pour l’établissement d’un modèle humain de peau, permettant l’étude des effets de la reprogrammation cellulaire complète, mais aussi de la reprogrammation transitoire. De plus, ce modèle pourra également être utilisé pour un criblage pharmacologique afin d’identifier des molécules mimant les effets rajeunissants de la reprogrammation cellulaire.