Résumé
Dans les épithéliums prolifératifs, la cytokinèse, dernière étape de la division cellulaire, doit être contrôlée avec précision pour permettre la séparation des deux cellules filles. Elle doit également être coordonnée avec la formation de nouvelles jonctions entre les deux cellules filles afin de maintenir l'intégrité du tissu. Si la cytokinèse, l'adhésion ainsi que leur contribution au développement de pathologies sont étudiées depuis longtemps, les mécanismes contrôlant la formation de nouvelles jonctions en sortie de division et leur contribution dans l'organisation des tissus épithéliaux restent encore mal compris. J'ai effectué ma thèse dans l'équipe de Bénédicte DELAVAL au CRBM de Montpellier. En utilisant le rein comme modèle d’étude, l'objectif global de l'équipe consiste à étudier les mécanismes qui régulent la division cellulaire de l'échelle moléculaire à l'échelle des tissus. Plus spécifiquement, l'équipe étudie les rôles cellulaires de complexes de transport appelés protéines de transport intra-flagellaire (IFT) ainsi que leur contribution à l’organisation du tissu épithélial rénal. Ces protéines sont connues depuis longtemps pour leur rôle dans les cils et leur lien avec les pathologies rénales kystiques, mais elles sont également des régulateurs clés de la division cellulaire. En utilisant des cellules épithéliales rénales MDCK (Madin-Darby Canine Kidney) cultivées en deux ou trois dimensions, l'objectif de ma thèse a été d'étudier la dynamique de formation des jonctions intercellulaires en sortie de cytokinèse en me concentrant sur le transport intracellulaire de la E-cadhérine, un composant essentiel des jonctions adhérentes. En effet, alors que le trafic intracellulaire de la E-cadhérine dans les cellules polarisées en interphase a été étudié depuis longtemps, les mécanismes moléculaires contrôlant le trafic de la E-cadhérine en cytokinèse et sa contribution à la formation de nouvelles jonctions, en sortie de division, restent encore mal compris. En utilisant des approches de microscopie sur cellules MDCK, j'ai, dans un premier temps, montré que la formation de jonctions intercellulaires à la fin de la division cellulaire passe par une accumulation de E-cadhérine au niveau du sillon de clivage en anaphase. Cet enrichissement en E-cadhérine dépend du transport intracellulaire de vésicules de E-cadhérine le long des microtubules du fuseau central. J'ai également montré que le transport intracellulaire de la E-cadhérine implique un compartiment Rab7 positif et est médié par la kinésine KIF5B et la protéine IFT88. Enfin, en utilisant des cultures 3D de cellules MDCK, j'ai montré que la voie de transport de la E-cadhérine médiée par Rab7/ KIF5B/IFT88 est conservée dans des cultures en 3D où elle participe à la formation des jonctions intercellulaires. En mettant en évidence un nouveau mécanisme moléculaire contribuant au transport intracellulaire de la E-cadhérine en cytokinèse, ce travail permet de mieux comprendre les mécanismes contrôlant la formation des jonctions adhérentes en sortie de division cellulaire. Il suggère également que le trafic de la E-cadhérine en cytokinèse décrit au cours de ma thèse puisse participer au maintien de l'intégrité du tissu épithélial rénal.