Résumé
Toxoplasma gondii, l'agent éthiologique de la toxoplasmose, représente une menace importante pour les femmes enceintes et les patients immunodéprimés. Lors de l'infection aiguë, le stade tachyzoïte du parasite prolifère rapidement chez l'hôte. Cependant, dans des conditions stressantes, certains parasites subissent une différenciation en bradyzoïtes formant des kystes, principalement localisés dans le système nerveux central, la rétine et les tissus musculaires. Ces bradyzoïtes, caractérisés par leur état latent, présentent une résistance aux traitements thérapeutiques actuels et jouent un rôle essentiel dans l'infection chronique et la transmission du parasite. Par conséquent, il est impératif d'explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant ce stade de développement. L'apicoplaste, un plaste d'origine endosymbiotique présent chez T. gondii, constitue une cible thérapeutique intéressante en raison de son rôle essentiel dans la viabilité des tachyzoïtes et de son implication dans des voies métaboliques uniques absentes chez l'hôte mammifère. Cependant, ses fonctions spécifiques dans les bradyzoïtes restent encore floues. Ainsi, notre objectif de recherche était d'élucider la contribution de l'apicoplaste à la viabilité et à la persistance des bradyzoïtes lors de la toxoplasmose chronique. Pour atteindre cet objectif, nous avons utilisé des méthodologies complémentaires en utilisant des promoteurs spécifiques de stades pour générer des mutants de bradyzoïtes conditionnels avec des gènes essentiels de l'apicoplaste. Nos résultats expérimentaux ont démontré que la perturbation ciblée de l'apicoplaste à la fois chez les bradyzoïtes différenciés in vitro et in vivo a entraîné une réduction de la charge kystique ou une viabilité altérée des bradyzoïtes. Ces résultats soulignent l'importance cruciale de l'apicoplaste à ce stade de développement et confirment son potentiel en tant que piste prometteuse pour l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques afin d'intervenir contre cette phase chronique de la maladie actuellement incurable.