Résumé
Le terme ménopause naturelle est défini comme l'arrêt définitif de la menstruation résultant de la perte d'activité folliculaire ovarienne. Une carence en œstrogène après la ménopause peut avoir des conséquences potentiellement pathogènes telles que l'ostéoporose, le dysfonctionnement sexuel féminin et le risque de maladie cardiovasculaire (CAD), affectant directement la qualité de vie des femmes. Il a été signalé que les phytoestrogènes réduisent le risque d'incidence des cancers du sein et de la prostate, des maladies cardiovasculaires, de l'ostéoporose et réduisent également le cholestérol. L'ipriflavone (IP), un dérivé d'isoflavone naturelle, a été utilisé dans la prévention et le traitement de l'ostéoporose mais, bien que la IP ait un potentiel thérapeutique élevé, la biodisponibilité orale est faible en raison de sa forte lipophilie qui limite l'absorption orale. Dans cette étude, un système d'administration de médicament auto-nanoémulsifiant (SNEDDS) a été utilisé pour charger la propriété intellectuelle et les effets in vitro sur la viabilité cellulaire ont été évalués. Après dilution dans l’eau, le fluide gastrique simulé, le fluide entérique simulé ou le PBS, les SNEDDS vierges génèrent des gouttelettes de nanoémulsion de petit diamètre moyen, respectivement 235, 279, 1024, 210 nm et un faible indice de polydispersité (PdI) dans l’eau. Lors du chargement de 1000 µM IP, la préparation émulsifiée a présenté, dans le même ordre, un petit diamètre moyen de 257, 104, 866, 144 nm, ce qui pourrait faciliter l’absorption cellulaire et éventuellement l’absorption orale IP. Les concentrations cytotoxiques et inhibitrices pour 50% des cellules normales et cancéreuses, CC50 et IC50, respectivement, ont été déterminées après 24 et 96 h de traitement par IP (0,35 - 1000 µM). Ovariectomie, modèle de rat ménopausé induit, augmentation de la pression artérielle avec un effet important sur le paramètre diastolique. Les effets vasorelaxants de l'acétylcholine et du SNP donneur de NO sur l'aorte ont été atténués chez Ovx, parallèlement à une réduction de la biodisponibilité du NO. Il n'y avait pas d'effet significatif sur la morphologie cardiaque et la fonction systolique évalués par échocardiographie, mais une augmentation du temps de relaxation isovolumique reflétant une altération de la fonction diastolique associée à une hypertension induite par Ovx. L'ovariectomie a entraîné une augmentation de la contraction des cardiomyocytes et une altération du cycle du Ca2 + avec la promotion d'événements Ca2 + pro-arythmogènes. L'ipriflavone a eu des effets intrinsèques sur différents paramètres chez les rats Sham-IP et/ou Ovx-IP. En dépit d'un manque d'effet sur la pression artérielle, la IP a épaissi la paroi aortique, les réponses vasorelaxantes altérées, la biodisponibilité diminuée, et l'augmentation de la fraction d'éjection et de la IVRT dans le cœur. L'ipriflavone a également eu un impact sur la contraction des cellules individuelles et la manipulation du Ca2 +. L’Ipriflavone n’a pas inversé les effets d’Ovx sur la TA, le remodelage de la paroi aortique, les propriétés vasorelaxantes, la IVRT cardiaque, mais a atténué les effets de l’Ovx sur la SL au repos, la contraction des cardiomyocytes et les événements Ca2 + proarythmogéniques. En conclusion, l'ipriflavone a eu des effets cardiovasculaires mixtes après une ovariectomie chez le rat, principalement en raison d'actions intrinsèques.