Résumé
Le virus T lymphotropique humain de type 1 (HTLV-1) est l’agent étiologique d’une forme rare et très agressive de leucémie de l’adulte (ATL). Le processus leucémogène a longtemps été attribué à la seule action de l’oncoprotéine Tax. Cependant, une nouvelle protéine virale, appelée HBZ (HTLV-1 bZIP factor), a été découverte en 2002. Elle est codée par le brin complémentaire du génome proviral et transcrite en antisens à partir du LTR3’. HBZ s’est avéré être un acteur clef de la prolifération et de la transformation des cellules T infectées, et donc du développement de l’ATL. La présente étude propose de nouvelles pistes quant aux mécanismes par lesquels HBZ induit la survie et la prolifération cellulaire. Nous avons montré que la protéine HBZ stimule l’expression de la neurotrophine BDNF et que les cellules de patients ATL surexpriment à la fois BDNF et son récepteur TrkB. De plus, ces patients présentent une concentration sérique anormalement élevée de la forme mature de BDNF, suggérant l’existence d’une boucle autocrine/paracrine BDNF/TrkB. L’activité de cette boucle a été confirmée in vitro et promeut la survie des cellules infectées par HTLV-1. D’autre part, nous avons découvert qu’HBZ dérégule l’expression du suppresseur de tumeur JunD dans les cellules T infectées, et induit celle de l’isoforme potentiellement oncogène ΔJunD. La production de ΔJunD résulterait d’une altération des mécanismes d’initiation de la traduction par HBZ. Nos résultats montrent aussi que ΔJunD promeut la prolifération et la transformation cellulaire en l’absence de sérum. Nous proposons donc que son expression pourrait contribuer à l’évolution des cellules T infectées en cellules leucémiques.