Résumé
L'hypoxie est une caractéristique bien connue du microenvironnement dans les tumeurs solides, associée à l'agressivité, aux métastases et à un impact négatif sur le pronostic thérapeutique. Les tumeurs hypoxiques sont généralement résistantes à la radiothérapie et à la chimiothérapie. Considérant son rôle central dans la progression tumorale et la résistance au traitement, l'hypoxie tumorale est considérée comme une cible validée à exploiter en oncologie pour développer des outils diagnostiques et thérapeutiques. Les différences significatives entre le microenvironnement hypoxique et les tissus normaux offrent une opportunité thérapeutique grâce à la conception de promédicaments activés par hypoxie bioréductrice (PAD). Le but de ce projet est d'étudier (conception, synthèse, caractérisation et activité biologique) une nouvelle version HAP des agents utilisés dans le traitement systémique, y compris l'immunothérapie. La stratégie sera basée sur l'approche HAP permettant de nouveaux agents antitumoraux conçus pour libérer ou activer des thérapeutiques ciblées dans les régions hypoxiques des tumeurs, offrant une plus grande sélectivité et une toxicité plus faible que les agents anticancéreux existants, complétant ainsi les approches actuelles d'immunothérapie et de radiothérapie.