Résumé
ObjectifLe morphogène Sonic Hedgehog (Shh) diffuse dans l’organisme sous forme libre ou associée à des vésicules extracellulaires. Nos travaux montrent que certains types de MVs véhiculant spécifiquement Shh peuvent corriger la dysfonction endothéliale souvent associée aux pathologies cardiovasculaires. Shh a aussi été identifié comme un facteur anti-adipogénique dans des études utilisant la protéine recombinante non-lipidée (RecShh). L’objectif est de caractériser l’effet de Shh associé aux MVs sur la différenciation adipocytaire.Matériels et méthodesLe modèle cellulaire 3T3-L1 est utilisée pour étudier la différenciation adipocytaire. Les préadipocytes sont incubés en présence de RecShh ou de MVs issues d’une lignée lymphocytaire T (T-CEM) portant ou non Shh (MVsShh + et MVsShh-).RésultatsLe traitement de 3T3-L1 par RecShh ou par des MVsShh + inhibe la différenciation adipocytaire et induit une diminution des facteurs clés de l’adipogenèse (C/EBP et PPARγ). RecShh ou les MVsShh + ne sont plus capables d’inhiber la différentiation adipocytaire sur des 3T3-L1 déficientes pour le récepteur Smoothened. Cependant, les acteurs en aval de Smoothened conduisant à l’inhibition de l’adipogenèse diffèrent pour RecShh ou les MVsShh +. RecShh induit une translocation de Smoothened dans le cil primaire et l’expression des facteurs Gli, et son effet inhibiteur est prévenu par la cyclopamine. L’effet des MVsShh + est quant à lui indépendant de la translocation de Smoothened, de l’induction des Gli et insensible à la cyclopamine. En revanche, les MVsShh + induisent une activation de l’AMPK qui pourrait sous-tendre à l’effet inhibiteur observé.ConclusionShh inhibe la différentiation adipocytaire par des mécanismes différents sous sa forme recombinante ou portée par les MVs. De manière originale, les MVsShh + mettent en jeu l’activation d’une voie hedgehog non-canonique. Ces travaux révèlent une nouvelle voie de signalisation spécifique des MVsShh + qui pourrait participer à la régulation de la masse adipeuse en modulant le pool de préadipocytes.