Résumé
Contexte: Lors du diabète de type 2 (DT2), l'augmentation du tissu adipeux viscéral (TAV) est source de nombreux médiateurs impliqués dans la pathogénie de la maladie. Notre objectif était de rechercher si le TAV humain pouvait sécréter des vésicules extracellulaires (EVs) contenant des miRNAs différentiellement exprimés selon le statut métabolique des patients.Matériel et méthodes: Au sein de la biobanque COMET, nous avons sélectionné 5 patients insulino-sensibles (IS, HOMA-IR<3), insulino-résistants (IR, HOMA-IR≥3), ou récemment diagnostiqués DT2, qui ont été appariés par âge et sexe. Le TAV, obtenu lors de la chirurgie bariatrique, a été utilisé pour produire du milieu conditionné.Résultats: Les EVs isolées présentent une taille moyenne de 80 nm et les marqueurs CD63, CD9, CD81, Hsp-70 et β-actine. Après extraction des ARN des EVs, nous avons identifié la présence d'une population de miRNAs d'une longueur moyenne de 20nt sur puce Bioanalyzer, confirmée par PCR quantitative. Le séquençage des petits ARN a révélé la présence de 9 miRNA différentiellement exprimés entre les patients IS et DT2, 18, entre les patients IR et DT2, et 11, entre les patients IS et IR. Parmi les miARN identifiés, miR-155-5p et miR-150-5p ont été trouvés surexprimés chez les patients DT2 par rapport aux IS (11,83 et 4,29 fois) ou IR (7,58 et 7,25 fois) (P<0,05). Un autre miRNA-X, sans homologue chez les rongeurs, a été diminué de 114 fois chez les patients DT2 par rapport aux IS et IR (P<0,05). Un autre miRNA-Y, ayant un homologue chez les rats, était à l'opposé, surexprimé par 4,73 et 3,9 fois chez les patients DT2 par rapport aux IS et IR (P<0,05).Conclusion: Nous avons démontré que le TAV de patients obèses peut sécréter EVs, contenant des miRNA différentiellement exprimés en fonction du statut métabolique de ces patients, qui pourraient intervenir dans le développement du DT2.