Résumé
Introduction : Le diagnostic positif des affections neurodégénératives et en particulier de la maladie d’Alzheimer (MA)devient une exigence pour la prise en charge des patients et pour l’évaluation des nouvelles molécules “ anti-démence ”.Actuellement, le diagnostic de MA combine de données anamnestiques, cliniques, neuropsychologiques, d’imageriemorphologique ou fonctionnelle, et récemment des biomarqueurs dans le liquide céphalo-rachidien. Les données surles marqueurs plasmatiques, en particulier l’Abeta restent décevantes.L’objectif principal de notre étude est d’identifier de nouvelles protéines plasmatiques ou sériques par technique de protéomique permettant d’optimiser le diagnostic positif de la MA. Matériel/méthode : 70 prélèvements de patients atteints de troubles cognitifs sont analysés par protéomique différentielle de type SELDI (“ Surface enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry ”). Ce système de “ puces à protéine ” (Bio-Rad) permet de capturer des protéines sur différentes surfaces chromatographiques et de les détecter en spectrométrie de masse. Trois groupes de patients sont comparés : 1/ MA, 2/ démence non MA, 3/ affection neurologique sans atteinte cognitive. Ce protocole est validé par le comité d’éthique, le CPP et la CNIL. Résultats : La première partie du travail a permis de valider une méthode de préfractionnement des prélèvements permettant d’optimiser la détection des marqueurs protéiques de faible concentration. La détection protéique par SELDI a permis de sélectionner de nouveaux marqueurs potentiels permettant de différencier le groupe MA des autres démences. Certains sont en cours d’identification en spectrométrie de masse. Conclusion : La recherche de biomarqueurs sanguins représente un enjeu majeur dans le cadre du diagnostic positif de la MA. L’intérêt clinique et la pertinence physiopathologique des biomarqueurs potentiels sélectionnés dans notre étude semblent des plus prometteurs.