Résumé
Exposé du problème: Les cellules bêta du pancréas sont des effecteurs uniques dans le contrôle de l'homéostasie du glucose et leur carence entraîne une production insuffisante d'insuline menant à de graves maladies du diabète. Ici, nous avons étudié le potentiel d’une population de cellules souches dérivées des muscles non adhérentes (MDSC) provenant de muscles de souris ou humains adultes à se différencier in vitro en cellules bêta et lorsqu’une greffe in vivo, en tant que cellules souches indifférenciées, différencie in vivo et compense pour le déficit en cellules bêta. Méthodologie et orientation théorique: In vitro, les CDEM ont été isolés sur la base de leur faible adhérence par prélaquage en série pendant 8 jours. MDSC en culture pendant plusieurs semaines, spontanément différenciée en grappes de cellules ressemblant à des îlots exprimant l'insuline, révélée à l'aide de MDSC provenant de souris transgéniques exprimant la GFP ou mCherry sous le contrôle d'un promoteur de l'insuline. Des groupes différenciés de cellules de type bêta co-exprimaient l'insuline avec les facteurs de transcription Pdx1, Nkx2.2, Nkx6.1 et MafA, et sécrétaient des taux importants d'insuline en réponse à des problèmes de glucose. MDSC non différenciée in vivo, injectée par voie intrapéritonéale à des souris traitées à la streptozotocine (STZ), greffée 48 heures plus tard dans des îlots pancréatiques endommagés, et capable de différencier et d'exprimer l'insuline 2 à 12 jours après l'injection. De plus, l'injection de MDSC à des souris hyperglycémiques diabétiques traitées à la STZ a réduit leur glycémie pendant 2 à 10 semaines. Conclusion et signification: Ces données montrent que les cellules souches musculaires, MDSC, sont capables de se différencier en cellules matures ressemblant à des îlots bêta du pancréas, non seulement lors d'une culture in vitro, mais également in vivo après une injection systémique chez des modèles de souris diabétiques induites par STZ. Étant non tératogène, le MDSC peut être utilisé directement par injection systémique et ce potentiel révèle une alternative prometteuse dans le traitement par cellules souches des carences en cellules bêta. ; Ned Lamb et al., Endocrinol Diabetes Res 2019, Volume 05