Résumé
Objectifs: Le syndrome métabolique, avec ou sans hypertension artérielle, participe au remodelage précoce du myocarde et à l’installation d’une fibrose cardiaque. Ici, notre objectif est d'étudier l’implication de la transition endothélio-mésenchymateuse (EndoMT) dans la prévention de la fibrose cardiaque par un régime appauvri en sel au cours du syndrome métabolique.Matériels et méthodes: Des rats mâles Sprague Dawley nourris avec 60 % de fructose, sont divisés en 2 groupes : groupe normosodé (NSF) (0,64% NaCl, N=20), et groupe désodé (DSF) (<0,01% NaCl, N=20), durant 8 semaines. De l’angiotensine II est perfusée (200ng/kg/min) durant les 4 dernières semaines. Les cellules aortiques endothéliales humaines (HAoEC) sont traitées au TGF-β2 (10ng/ml).Résultats: Les rats sous régime NSF sont insulino-résistants et hypertendus, ces deux anomalies étant significativement prévenues par la restriction en sodium. Dans les ventricules gauches, deux protéines mésenchymateuses, l’αSMA et la vimentine, sont significativement diminuées (qPCR, WB) sous régime DSF. A l'inverse, nous observons une augmentation de Pecam-1, un marqueur endothélial (P<0,05). De plus, nous détectons une co-expression d'αSMA et de Pecam-1 dans 67,3 %±4,9 des vaisseaux cardiaques NSF, contre 42,3 %±3,8 en DSF (P<0,05). Enfin, une étude transcriptomique montre que 22 gènes, impliqués dans la fibrose, sont régulés à la baisse dans les ventricules gauches des rats DSF (P<0,05). Nous confirmons que 17 d'entre eux sont significativement réduits sous régime DSF (qPCR). Pour finir, nous avons établi un modèle in vitro d'EndoMT, en transdifférentiant des HAoEC avec du TGF-β2. Nous mettons en évidence dans ces cellules la co-expression dePecam-1 et de collagène-1. En particulier, un des gènes identifiés par transcriptomique, est significativement augmentée sous TGF-β2, suggérant un rôle potentiel dans l'EndoMT.Conclusion: Nous suggérons que l’endoMT est impliquée dans la prévention de la fibrose par le régime appauvri en sel. Nous montronsl’implication de nouveaux gènes dans ce processus.