Résumé
Hintergrund: Die allergische Rhinitis/Rhinokonjunktivitis bei Hausstaubmilbenallergie (HDM-AR/K) ist hochprävalent und beeinträchtigt die Lebensqualität von Kindern. Wirksamkeit und Sicherheit der 12 SQ-HDM SLIT-Tablette (ALK, Dänemark) sind für Erwachsene und Jugendliche mit HDM AR/K und für Erwachsene mit HDM-allergischem Asthma nachgewiesen. Ziel dieser Studie war es, Wirksamkeit und Sicherheit der 12 SQ-HDM SLIT-Tablette bei Kindern von 5 – 11 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer HDM-AR/K zu untersuchen. Methoden: MT-12/ MATIC (EudraCT 2019-000560-22) war eine doppelblind-placebokontrollierte Phase III-Studie mit 1.458 Patienten (5 – 11 Jahre), 1 : 1 randomisiert für die 12 SQ-HDM SLIT-Tablette oder Placebo über ca. 1 Jahr. Die primäre Wirksamkeits-Beurteilung erfolgte in den letzten 8 Wochen der Behandlung (tägliche Symptome und Symptomatikaverbrauch, erfasst in e-Patiententagebüchern). Primärer Endpunkt war der mittlere tägliche kombinierte Rhinitis-Gesamtscore (TCRS). Haupt-Sekundär-Endpunkte waren die mittleren täglichen Rhinitis-Symptom- (DSS) und Medikamentenscores (DMS) und der Kombinierte Rhinokonjunktivitis-Gesamtscore (TCS). Die Sicherheit wurde durch Berichte unerwünschter Ereignisse (UE) sowie anhand von in den ersten 28 Tagen explizit abgefragten 15 präspezifizierten Lokalreaktionen beurteilt (EAACI-1075). Ergebnisse: Für die 12 SQ-HDM SLIT-Tablette wurde ein statistisch signifikanter und klinisch relevanter Behandlungseffekt für den primären Endpunkt (TCRS) vs. Placebo nachgewiesen, mit einer absoluten Differenz von 1,0 (95%-CI: 0,5 – 1,4, p < 0,0001) und einer relativen Reduktion von 22% (95%-CI: 12,0 – 31,1%). Gestützt wurde dies durch statistisch signifikante Effekte für alle Haupt-Sekundär-Endpunkte (DSS: –22,2%, p < 0,0001; DMS: –25,3%, p = 0,0016; TCS: –22,2%, p < 0,0001). Alle Behandlungseffekte waren ab Woche 8 signifikant. Das spezifische IgE und IgG4 waren bei Studienende in der mit der 12 SQ-HDM SLIT-Tablette behandelten Patientengruppe signifikant angestiegen. Die 12 SQ-HDM SLIT-Tablette wurde gut vertragen: Die meisten behandlungsbezogenen UEs (TRA-Es) waren leichte oder mittelgradige (> 99%) lokale Reaktionen am Applikationsort, die Abbruchrate wegen TRAEs war gering (1,8%). Es wurden keine schwerwiegenden TRAEs berichtet und kein Fall von Anaphylaxie. Fazit: Für die Therapie mit der 12 SQ-HDM SLIT-Tablette konnte bei guter Verträglichkeit ein signifikanterund klinisch relevanter Behandlungs-effekt bei Kindern mit HDM-AR/K dokumentiert werden.